主办单位: 共青团中央   中国科协   教育部   中国社会科学院   全国学联  

承办单位: 贵州大学     

基本信息

项目名称:
脑内预缺血ERK/Raf信号通路反馈性抑制Raf/MEK/ERK激酶级联的机制研究
小类:
生命科学
简介:
缺血性脑中风是当前医学首要的致残致死性疾病,严重威胁人类健康,探寻有效的预防措施一直是医学研究的热点。研究发现: ERK激活是预缺血减轻随后致死性缺血脑组织损伤的重要保护机制,然而预缺血也刺激了ERK的短暂失活,导致其双期活性变化(快速激活、失活和再次持续激活)。其功能及调控机制不明。
详细介绍:
缺血性脑中风是当前医学首要的致残致死性疾病,严重威胁人类健康,探寻有效的预防措施一直是医学研究的热点。研究发现: ERK激活是预缺血减轻随后致死性缺血脑组织损伤的重要保护机制,然而预缺血也刺激了ERK的短暂失活,导致其双期活性变化(快速激活、失活和再次持续激活)。其功能及调控机制不明。 本研究采用免疫印迹技术观察预缺血处理脑内Raf、ERK蛋白磷酸化及其活性的变化;运用钙通道和M...(查看更多)

作品专业信息

撰写目的和基本思路

能拮抗预缺血对致死性缺血损伤的保护作用,预示:ERK是神经自身保护机制的重要信号分子。然而实验研究也发现:脑内缺血预处理也导致了大鼠海马组织ERK的活性抑制,即预缺血后,早期ERK的强烈激活.

科学性、先进性及独特之处

1、首次揭示了预缺血激活的ERK存在反馈性抑制机制。 2 、ERK反馈性抑制能拮抗ERK介导的增殖和分化信号,可能是其调控预缺血神经保护的重要机制。 3、为开发ERK激活剂治疗缺血性脑卒中提供更为全面的认识。

应用价值和现实意义

1、识别了预缺血激活ERK信号通路,参与缺血性神经保护的新机制。 2、提出了预缺血ERK过度激活能反馈性抑制其上游信号分子,下调其活性及生理功能,扩展了对ERK介导神经保护的认识。 3、有助于合理开发ERK激活剂治疗缺血性神经损伤提供一定的理论基础。

学术论文摘要

目的 ERK信号通路激活是缺血预处理脑内神经保护的重要机制,然而脑内预缺血处理也诱导了ERK信号分子的快速失活,导致其双期激活(快速激活、失活和再次持续激活)。本研究探讨其调节机制及可能的生理功能。 方法 采用免疫印迹技术观察预缺血处理脑内Raf、ERK蛋白磷酸化及其活性的变化;运用钙通道和MEK抑制剂探明Raf和ERK信号蛋白之间可能的调控机制;采用Realtime RT-PC...(查看更多)

获奖情况

本研究成果于2011年1月在SCI收录期刊《Neurochem Res》(IF=2.72)36卷第一期153-162页公开发表。

鉴定结果

参考文献

1. Pérez-Pinzón MA, Xu GP, Mumford PL et al (1997) Rapid ischemic preconditioning protects rats from cerebral anoxia/ischemia. Adv Exp Med Biol 428:155-161. 2. Dirnagl U, Simon RP, Hallenbeck...(查看更多)

同类课题研究水平概述

缺血性脑中风是当前医学首要的致残致死性疾病,严重威胁人类健康,因而,探寻有效的预防措施一直是医学研究的热点。 本研究在探讨缺血性神经保护方面,揭示了以下新认识: 1. ERK在介导缺血预处理的保护功能过程中,存在反馈性抑制调节。 2.这一反馈性抑制调节与其钙依赖性激活密切联系。 3.其活性下调能阻断其自身反馈性抑制作用。 4.多肽脯氨酰顺反异构酶Pin-1与ERK/Raf-1的反...(查看更多)
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