基本信息
- 项目名称：
- 脑内预缺血ERK/Raf信号通路反馈性抑制Raf/MEK/ERK激酶级联的机制研究
- 来源：
- 第十二届“挑战杯”省赛作品
- 小类：
- 生命科学
- 大类：
- 自然科学类学术论文
- 简介：
- 缺血性脑中风是当前医学首要的致残致死性疾病，严重威胁人类健康，探寻有效的预防措施一直是医学研究的热点。研究发现： ERK激活是预缺血减轻随后致死性缺血脑组织损伤的重要保护机制，然而预缺血也刺激了ERK的短暂失活，导致其双期活性变化（快速激活、失活和再次持续激活）。其功能及调控机制不明。
- 详细介绍：
- 缺血性脑中风是当前医学首要的致残致死性疾病，严重威胁人类健康，探寻有效的预防措施一直是医学研究的热点。研究发现： ERK激活是预缺血减轻随后致死性缺血脑组织损伤的重要保护机制，然而预缺血也刺激了ERK的短暂失活，导致其双期活性变化（快速激活、失活和再次持续激活）。其功能及调控机制不明。 本研究采用免疫印迹技术观察预缺血处理脑内Raf、ERK蛋白磷酸化及其活性的变化；运用钙通道和M...(查看更多)
作品专业信息
撰写目的和基本思路
- 能拮抗预缺血对致死性缺血损伤的保护作用，预示：ERK是神经自身保护机制的重要信号分子。然而实验研究也发现：脑内缺血预处理也导致了大鼠海马组织ERK的活性抑制，即预缺血后，早期ERK的强烈激活.
科学性、先进性及独特之处
- 1、首次揭示了预缺血激活的ERK存在反馈性抑制机制。 2 、ERK反馈性抑制能拮抗ERK介导的增殖和分化信号，可能是其调控预缺血神经保护的重要机制。 3、为开发ERK激活剂治疗缺血性脑卒中提供更为全面的认识。
应用价值和现实意义
- 1、识别了预缺血激活ERK信号通路，参与缺血性神经保护的新机制。 2、提出了预缺血ERK过度激活能反馈性抑制其上游信号分子，下调其活性及生理功能，扩展了对ERK介导神经保护的认识。 3、有助于合理开发ERK激活剂治疗缺血性神经损伤提供一定的理论基础。
学术论文摘要
- 目的 ERK信号通路激活是缺血预处理脑内神经保护的重要机制，然而脑内预缺血处理也诱导了ERK信号分子的快速失活，导致其双期激活（快速激活、失活和再次持续激活）。本研究探讨其调节机制及可能的生理功能。 方法 采用免疫印迹技术观察预缺血处理脑内Raf、ERK蛋白磷酸化及其活性的变化；运用钙通道和MEK抑制剂探明Raf和ERK信号蛋白之间可能的调控机制；采用Realtime RT-PC...(查看更多)
获奖情况
- 本研究成果于2011年1月在SCI收录期刊《Neurochem Res》（IF=2.72）36卷第一期153-162页公开发表。
鉴定结果
- 无
参考文献
- 1. Pérez-Pinzón MA, Xu GP, Mumford PL et al (1997) Rapid ischemic preconditioning protects rats from cerebral anoxia/ischemia. Adv Exp Med Biol 428:155-161. 2. Dirnagl U, Simon RP, Hallenbeck...(查看更多)
同类课题研究水平概述
- 缺血性脑中风是当前医学首要的致残致死性疾病，严重威胁人类健康，因而，探寻有效的预防措施一直是医学研究的热点。 本研究在探讨缺血性神经保护方面，揭示了以下新认识： 1. ERK在介导缺血预处理的保护功能过程中，存在反馈性抑制调节。 2.这一反馈性抑制调节与其钙依赖性激活密切联系。 3.其活性下调能阻断其自身反馈性抑制作用。 4.多肽脯氨酰顺反异构酶Pin-1与ERK/Raf-1的反...(查看更多)
