基本信息
- 项目名称：
- 大川芎脉冲微丸的制备和体外质量评价
- 来源：
- 第十二届“挑战杯”省赛作品
- 小类：
- 生命科学
- 大类：
- 自然科学类学术论文
- 简介：
- 脉冲给药系统在治疗节律性疾病上具有独特优势。如何充分挖掘中医“择时服药”理论精髓，引入、借鉴现代制剂技术，研究构建中药脉冲给药系统的技术体系，对于充分发挥中医“择时给药”特色优势具有重要意义。本文以大川芎方为模型药物，根据偏头痛性脑卒中疾病通常在凌晨发作的特点，将此制剂设计成晚上服用而于次日凌晨达到最佳有效血药浓度的脉冲释放微丸，以满足临床治疗的需要。
- 详细介绍：
- 中医“择时服药”理论是在中医辩证施治的基础上，根据“天人相应”、“五脏应时”等提出的一种组方、施药方法和原则，它充分反映了中医因时施治和因时施药的思想，是中医辩证用药的特色之一，也是中医时辰治疗学的重要体现。脉冲给药系统是在时辰药理学和时辰药动学基础上发展起来的一种给药技术，它在治疗节律性疾病上具有独特优势。尽管化学药物的脉冲释药系统理论已有较大发展，但它却不能完全适合于中药脉冲释药系统研究。因此，如何充分挖掘中医“择时服药”理论精髓，引入、借鉴现代制剂技术，研究构建中药脉冲给药系统的技术体系，对于充分发挥中医“择时给药”特色优势具有重要意义。 大川芎方由川芎、天麻两味药组成，为治疗偏头痛的经典名方，能有效预防偏头痛性脑卒中疾病的发作，药味简单、疗效确切。故本文以大川芎方为模型药物，根据偏头痛性脑卒中疾病通常在凌晨发作的特点，将此制剂设计成晚上服用而于次日凌晨达到最佳有效血药浓度的脉冲释放微丸，以满足临床治疗的需要。 本文设计的大川芎脉冲释药微丸为双层包衣释药系统，在大川芎速释丸芯的基础上，利用HPMC/Surelease作为溶胀层材料，Surelease作为控释膜。采用流化床包衣法对丸芯进行双层包衣，通过对包衣工艺参数及包衣材料用量的单因素考察，最终确定了采用HPMC/Surelease为溶胀材料，Surelease为控释层包衣材料，制成了时滞为3-4h，脉冲释放时间约为3h的大川芎脉冲释药微丸。
作品专业信息
撰写目的和基本思路
- 脉冲给药系统它在治疗节律性疾病上具有独特优势，如何充分挖掘中医“择时服药”理论精髓，引入、借鉴现代制剂技术，研究构建中药脉冲给药系统的技术体系，对于充分发挥中医“择时给药”特色优势具有重要意义。本文以大川芎方为模型药物，根据偏头痛性脑卒中疾病通常在凌晨发作的特点，将此制剂设计成晚上服用而于次日凌晨达到最佳有效血药浓度的脉冲释放微丸，以满足临床治疗的需要。
科学性、先进性及独特之处
- “择时给药”是中医辨证施治的重要手段，其理论与化药脉冲释药的设计理论有着相似相同的特点，引入具有先进技术的西药研究体系,将最新脉冲制剂技术理论应用到中药剂型研究中, 深化中药复方脉冲释放系统这一新领域的研究, 创制具有中药特色的新制剂。
应用价值和现实意义
- 本项目通过对大川芎脉冲释药系统制备及评价的相关应用基础的研究，充分考察体系降解和膨胀压双重脉冲释药这一新型释药系统对解决目前中药脉冲制剂存在的“时滞性”和“突释速率”不佳等问题的适宜性，形成相关的技术总结，并将其推广应用到其他中药复方脉冲释药系统的研究，同时为大川芎的现代制剂开发奠定基础。
学术论文摘要
- 脉冲给药系统是在时辰药理学和时辰药动学基础上发展起来的一种给药技术，它在治疗节律性疾病上具有独特优势。如何充分挖掘中医“择时服药”理论精髓，引入、借鉴现代制剂技术，研究构建中药脉冲给药系统的技术体系，对于充分发挥中医“择时给药”特色优势具有重要意义。 大川芎方由川芎、天麻两味药组成，为治疗偏头痛的经典名方，能有效预防偏头痛性脑卒中疾病的发作，药味简单、疗效确切。故本文以大川芎方为模型药物，根据偏头痛性脑卒中疾病通常在凌晨发作的特点，将此制剂设计成晚上服用而于次日凌晨达到最佳有效血药浓度的脉冲释放微丸，以满足临床治疗的需要。 本文设计的大川芎脉冲释药微丸为双层包衣释药系统，在大川芎速释丸芯的基础上，利用HPMC/Surelease作为溶胀层材料，Surelease作为控释膜。采用流化床包衣法对丸芯进行双层包衣，通过对包衣工艺参数及包衣材料用量的单因素考察，最终确定了采用HPMC/Surelease为溶胀材料，Surelease为控释层包衣材料，制成了时滞为3-4h，脉冲释放时间约为3h的大川芎脉冲释药微丸。
获奖情况
- 无
鉴定结果
- 以HPMC作为溶胀材料均不能实现阿魏酸的延迟释放,而以HPMC/Surelease为溶胀材料的微丸则成功地实现3-4h的延迟释药,且药物释放时滞随溶胀控释层中Surelease比例的增加而增加。
参考文献
- [1]李军晨等.大川芎速释微丸体外溶出度测定[J] 江西中医学院报2007,18(9):559． [2]罗昕,平其能等.甲硝唑结肠定位微丸的制备及体外释放度研究[J].中国药学杂志, 2007,42(16):1233-12 36. [3]郭涛,郑春丽等.双氯芬酸钠脉冲控释微丸的研究[J].药学学报,2003,38(9):707-710. [4]BussemerT, Otto I, BodmeierR. Pulsatile drug-delivery systems[J]. CritRevTherDrugCarrierSyst, 2001, 18(5): 433-458. [5] Kibat PG, Igari Y, W heat leyMA , et al. Enzymati-cally activated microencap suled liposome can provide pulsatile drug release [J ]. FA S EB J , 1990, 4 (8) :2533-2539. [6] Kikuch iA , O kano T. Pulsatile drug release controlusing hydrogels [J]. A d v D rug Deliv Rev , 2002, 54 (1) : 53-77 [7] Pozzi F, Furlani P, Gazzaniga A , et al. The time clock system: a new oral do sage form for fast and complete release of drug after a predetermined lag time. J Control R el, 1994, 31(1):99～108
同类课题研究水平概述
- 脉冲释药系统是根据临床上治疗的需要, 能定时释放药物的一种剂型, 可用来治疗某些节律性发作的疾病。脉冲制剂可提高药物的生物利用度, 减少给药次数, 还可避免在服用普通制剂时, 机体因长时间处在高浓度药物中而产生耐药性。现对脉冲的释药机理、其主要剂型及制备方法、以及质量评价等方面进行介绍。1.脉冲给药系统的释药机理脉冲给药制剂一般在进入体内后并不立即释放药物,而是经过一段预先设定的时间(时滞)再溶出。因此,时滞是脉冲技术的关键,处方设计中最常用的方法是通过基质或外层控释膜来达到时滞的目的。在设计时滞系统时,应同时考虑制剂在胃肠道的滞留。如果制剂在胃肠道不能有效地滞留,在未发挥作用前就达到小肠远端或被排出体外,则不能达到预期的目的。常用的时滞系统包括本体溶蚀系统、表面溶蚀系统、渗透压系统以及酶激活系统。2.脉冲给药的主要剂型及制备方法自20世纪80年代以来，脉冲给药系统的研究受到广泛关注，单次释药的多用于口服,多次释药的多用于其他给药途径,如注射、埋植、透皮、眼用等。比如口服剂型该系统依时辰药理学的原理,能在患者最需要时提供药物。此外,有研究表明这种脉冲给药系统的药物释放部位往往在胃肠道靠下部分。口服脉冲制剂的脉冲释药原理分为由亲水胶溶胀控制脉冲释药时间、由包衣层控制脉冲释药时间以及由渗透压控制脉冲释药时间三种类型。3.脉冲给药的质量评价口服脉冲式药物传输系统要求有一定的时滞,以期达到定时或定位的目的。在许多研究中,为考察胃肠内容物对制剂的影响,先通过体外评价方法,如人体胃肠道分泌液的pH值及体外溶出实验、游离膜实验、膨胀力实验以及衣壳透水试验模拟人体的胃肠道环境对药物处方进行初步筛选。尽管体外试验可以对处方进行初步筛选,但药物的溶解过程毕竟发生在人体胃肠道内,且受到许多因素的影响,所以处方的进一步筛选和时滞的确定需要进行体内试验，即选择适当的实验动物(鼠、兔、狗、猴)，采用高效液相色谱法和示踪原子法测定药物浓度，进一步筛选或验证,最后通过人体试验进行验证或确定。如果体内和体外评价方法之间能有较强的相关性,能以体外评价代替体内评价,则具有更为现实的意义。综上所述，脉冲给药系统具有多种释药原理，与其相关的还有自调给药系统或智能给药系统。随着时辰药理学、时辰治疗学等相关学科的发展,脉冲给药系统的研究和开发将取得新的进展。
