基本信息
- 项目名称：
- 丹参酚酸磷脂复合物自乳剂预防肝纤维化作用研究
- 来源：
- 第十二届“挑战杯”省赛作品
- 小类：
- 生命科学
- 大类：
- 自然科学类学术论文
- 简介：
- 考察丹参酚酸磷脂复合物自乳剂对丹参酚酸抗肝纤维化作用的影响，从而为丹参酚酸磷脂复合物自乳剂肝保护用途的开发应用提供实验依据。 采用腹腔注射二甲基亚硝胺诱导大鼠肝纤维化模型，以秋水仙碱和丹参酚酸作为对照，通过肝组织病理学观察及肝纤维化分级，肝组织羟脯氨酸和SOD活性以及血清转氨酶活性指标检测，考察丹参酚酸磷脂复合物自乳剂对丹参酚酸预防肝纤维化作用的影响
- 详细介绍：
- 目的 考察丹参酚酸磷脂复合物自乳剂对丹参酚酸抗肝纤维化作用的影响，从而为丹参酚酸磷脂复合物自乳剂肝保护用途的开发应用提供实验依据。 方法 采用腹腔注射二甲基亚硝胺诱导大鼠肝纤维化模型，以秋水仙碱和丹参酚酸作为对照，通过肝组织病理学观察及肝纤维化分级，肝组织羟脯氨酸和SOD活性以及血清转氨酶活性指标检测从而得出实验结论 结果 相对于丹参酚酸，丹参酚酸磷脂复合物自乳剂改善肝组织损伤和纤维化程度、降低血清转氨酶活性、降低肝组织羟脯氨酸含量、提高SOD活性的作用更显著，且呈剂量依赖性，说明丹参酚酸磷脂复合物自乳剂有可显著增强丹参酚酸抗肝纤维作用
作品专业信息
撰写目的和基本思路
- 考察丹参酚酸磷脂复合物自乳剂对丹参酚酸抗肝纤维化作用的影响，从而为丹参酚酸磷脂复合物自乳剂肝保护用途的开发应用提供实验依据。 采用腹腔注射二甲基亚硝胺诱导大鼠肝纤维化模型，以秋水仙碱和丹参酚酸作为对照，通过肝组织病理学观察及肝纤维化分级，肝组织羟脯氨酸和SOD活性以及血清转氨酶活性指标检测，考察丹参酚酸磷脂复合物自乳剂对丹参酚酸预防肝纤维化作用的影响
科学性、先进性及独特之处
- 水溶性成份是传统中药的主要活性成分，但其在口服给药后，生物利用度低，影响疗效的发挥。磷脂复合物是改善中药活性成分口服生物利用度的一种有效手段。丹参酚酸口服可以预防四氯化碳诱导大鼠肝纤维化，可以治疗二甲基亚硝胺诱导的大鼠肝纤维化，但生物利用度极低。因此选择丹参酚酸作为模型药物，将其制备成脂复合物，增强脂溶性和稳定性，研究提高水溶性中药活性成分口服生物利用度的制剂。
应用价值和现实意义
- 前期研究表明，丹参酚酸磷脂复合物自乳化给药系统（SPC-SEDDS）可以显著提高丹参酚酸抗四氯化碳诱导的大鼠急性肝损伤，而肝脏慢性疾病在我国发病率更高，实验结果显示 SPC-SEDDS具有增强丹参酚酸抑制转氨酶ALT升高和降低肝门静脉压的作用，同时能减少肝中羟脯氨酸含量、缓解肝病理损伤，从而预防DMN诱导的大鼠肝纤维化的形成，增强丹参酚酸延缓或改善肝损伤的临床疗效，具有优越的开发应用价值
学术论文摘要
- 目的 考察丹参酚酸磷脂复合物自乳剂对丹参酚酸抗肝纤维化作用的影响，从而为丹参酚酸磷脂复合物自乳剂肝保护用途的开发应用提供实验依据。 方法 采用腹腔注射二甲基亚硝胺诱导大鼠肝纤维化模型，以秋水仙碱和丹参酚酸作为对照，通过肝组织病理学观察及肝纤维化分级，肝组织羟脯氨酸和SOD活性以及血清转氨酶活性指标检测从而得出实验结论 结果 相对于丹参酚酸，丹参酚酸磷脂复合物自乳剂改善肝组织损伤和纤维化程度、降低血清转氨酶活性、降低肝组织羟脯氨酸含量、提高SOD活性的作用更显著，且呈剂量依赖性，说明丹参酚酸磷脂复合物自乳剂有可显著增强丹参酚酸抗肝纤维作用
获奖情况
- 暂无
鉴定结果
- 丹参酚酸磷脂复合物自乳剂有可显著增强丹参酚酸抗肝纤维作用
参考文献
- 1.Bombardelli, E. Phytosome: new cosmetic delivery system[J]. Boll Chim Farm. 1991, 130(11): 431-8. 2.刘平, 朱大元, 胡义扬, 蒋福祥, 刘成等. 丹参酸乙抗慢性乙型肝炎肝纤维化的研究[J]. 医学研究通讯，2003，32（2）:16-17.
同类课题研究水平概述
- 口服给药是最常见的给药途径之一，主要是由于给药方便、病人顺应性强，尤其适合于需要长期用药的患者。水溶性成份是传统中药的主要活性成分，但研究表明，许多水溶性有效成分在口服给药后，生物利用度低，影响疗效的发挥。如何提高该类药物的口服生物利用度、改善临床疗效是药剂学致力解决的重要问题之一。磷脂复合物系指在非质子传递体系溶剂中，药物与磷脂以一定配比关系结合而形成的复合物。由于磷脂分子的两亲性，其不仅是非常有效的乳化剂，更是细胞膜的重要组成部分。磷脂中磷原子上的羟基中氧原子具有强的得电子倾向，氮原子有强失电子倾向，因此在一定条件下，可与一定结构的药物复合生成复合物。意大利学者首先研究发现，某些天然活性成分与磷脂结合形成的复合物表现出与原化合物显著不同的理化性质和生物特性如增强药物的脂溶性和稳定性，增加生物膜渗透性，从而显著提高药物生物利用度；磷脂复合物还具有延缓释药，降低体内消除速率等作用。因此，磷脂复合物是改善中药活性成分口服生物利用度的一种有效手段。 丹参是我国传统医学中应用最广泛的药物之一,其化学成分主要分为两类,即脂溶性的二萜醌类化合物和水溶性的酚酸类成分。丹参的水溶性成分均具有酚酸性结构，统称为丹参酚酸，广泛用于心脑血管疾病、肝炎、肝硬化等。其中丹参酚酸B又称为丹参酚酸乙是丹参酚酸中含量最多，活性最强的。文献报道，大鼠SAs口服后，SalB生物利用度极低。因此选择丹参酚酸作为模型药物，将其制备成磷脂复合物，研究提高水溶性中药活性成分口服生物利用度的制剂。 前期研究表明，丹参酚酸制成磷脂复合物(SPC) 后脂溶性和稳定性显著增强，进一步将其制备成自乳化给药系统，使SAs生物膜渗透性显著提高。文献报道丹参酚酸口服可以预防四氯化碳诱导大鼠肝纤维化，可以治疗二甲基亚硝胺诱导的大鼠肝纤维化；临床试验显示，可以有效逆转慢性乙型肝炎纤维化。前期研究表明，丹参酚酸磷脂复合物自乳化给药系统（SPC-SEDDS）可以显著提高丹参酚酸抗四氯化碳诱导的大鼠急性肝损伤，而肝脏慢性疾病在我国发病率更高，因此，本研究制备大鼠慢性肝纤维化模型，用于研究SPC-SEDDS对慢性肝纤维化的保护作用。结果证明SPC-SEDDS可以提高丹参酚酸肝保护作用。
