基本信息
- 项目名称：
- Ki-67、Lgr5、Bcl-2在胃癌中的表达及相关性
- 来源：
- 第十二届“挑战杯”省赛作品
- 小类：
- 生命科学
- 大类：
- 自然科学类学术论文
- 简介：
- 本研究采用免疫组化SP法检测Ki-67、Lgr5、Bcl-2在正常胃粘膜组织，早期胃癌组织及进展期胃癌中的的阳性表达率，以实验结果为依据探讨Ki-67、Lgr5、Bcl-2在胃癌组织中的表达及其相关性，分析它们的表达与胃癌临床指标之间的联系。三者联合检测，可作为胃癌的早期检测指标。为早期诊断、早期治疗、预防提供新的依据和思路。
- 详细介绍：
- 胃癌是对人类健康危害极大的恶性肿瘤，在全球的死亡率占恶性肿瘤的第二位；我国胃癌每10万人口的年死亡率为25.21%，在消化道恶性肿瘤中占首位。 本研究采用免疫组化SP法检测10例正常胃粘膜组织、20例早期胃癌组织和20例进展期胃癌胃粘膜中Ki-67、Lgr5、Bcl-2的表达水平。得出实验结果：Ki-67、Lgr5、Bcl-2在正常胃粘膜组织，早期胃癌组织及进展期胃癌中的的阳性表达率逐渐升高。 Ki-67 是一种存在于增殖细胞中的核抗原，它的功能与染色质相连．与细胞有丝分裂有关，是目前应用最广泛的增殖细胞标记之一。国内外一些研究表明Ki-67是检测肿瘤细胞增殖活性最可靠的指标之一，目前有研究表明在多种实体恶性肿瘤中Ki-67的表达远高于正常组织，这与我们的研究结果一致。 Lgr5又名GPR49，是具有18个富含亮氨酸的重复单位和7个跨膜区域组成的大分子蛋白，是G蛋白偶联受体家族的成员之一。本研究发现，在正常胃组织中Lgr5表达较少，在癌前病变和进展期胃癌中表达高，表达之间存在显著差异。同时Lgr5表达于Ki-67表达存在正相关，提示Ki-67对调控干细胞增值有重要作用。 Bc1-2是目前已知的抑制细胞凋亡最重要的一种基因，其在一些实质性肿瘤包括肺癌，乳腺癌，大肠癌中也都有重要的作用和意义。本研究结果显示，Bc1-2在正常胃粘膜中极少表达而在癌前病变和进展期胃癌中表达增高。说明正常摘亡的抑制导致细胞寿命延长．这同细胞过度增殖一样对正常细胞的自稳破坏及肿瘤的发生有着重要作用。本研究发现Ki-67与Bcl-2存在正相关，Ki-67抗原是在细胞的增殖期中表达．静止的G0期不表达。 三者联合检测，可作为胃癌的早期检测指标。
作品专业信息
撰写目的和基本思路
- 胃癌是人类危害极大的恶性肿瘤，我国胃癌每10万人口的年死亡率为25.21%，在消化道的肿瘤中占首位。胃癌的治疗效果取决与能否早发现、早诊断、早治疗。选取人癌旁黏膜、癌前病变、早期胃癌、进展期胃癌标本，通过免疫组化方法检测Lgr5、Ki67在各种胃病变组织中表达情况从而推断标志物与胃癌的发病机制的关系及其意义，并为早期诊断、早期治疗、预防提供新的依据和思路。
科学性、先进性及独特之处
- 近年来，随着干细胞理论在肿瘤研究中广泛的应用，人们逐渐认识到在绝大多数癌症中,肿瘤细胞很可能起源于一种肿瘤起始细胞--肿瘤干细胞。肿瘤干细胞在胃癌中的作用研究目前仍不全面。本研究从干细胞的角度探讨标志物在胃癌的发生、发展过程中与胃癌特别是早期胃癌之间的联系，尚属一个新的领域。
应用价值和现实意义
- 各标志物在各组胃病变组中表达有差异，所选标志物与胃癌的发生发展有相关性，为胃癌的发病机制、早期诊断、预防提供新的依据和思路，为胃癌的治疗提供新的治疗靶点。
学术论文摘要
- 【摘要】 目的 探讨Ki-67、Lgr5、Bcl-2在胃癌组织中的表达及其相关性，分析它们的表达与胃癌临床指标之间的联系。 方法 采用免疫组化SP法检测10例正常胃粘膜组织、20例早期胃癌组织和20例进展期胃癌胃粘膜中Ki-67、Lgr5、Bcl-2的表达水平。 结果 Ki-67、Lgr5、Bcl-2在正常胃粘膜组织，早期胃癌组织及进展期胃癌中的的阳性表达率逐渐升高。 结论 Lgr5在胃癌组织中的表达升高，提示胃癌干细胞在胃癌发生发展过程中有重要作用，Ki-67和Bcl-2在胃癌变过程中起正协同的作用。三者联合检测，可作为胃癌的早期检测指标。
获奖情况
- 在2011年大连医科大学第五届大学生课外学术科技作品竞赛中获三等奖
鉴定结果
- 无
参考文献
- 1.Pardal R, Clarke MF, Morrison SJ. Applying the principles of stem-cell biology to cancer [J]. Nat Rev Cancer, 2003, 3(12):895-902. 2.Reya T, Morrison SJ, Clarke MF, et al. Stem cells, cancer, and cancer stem cells [J]. Nature, 2001, 414(6859):105-111. 3.许良中, 杨文涛. 免疫组织化学反应结果的判定标准.中国癌症杂志, 1996, 6(4):229-231. 4.Kamangar F, Dawsey SM, Blaser MJ, et al. Opposing risks of gastric cardia and noncardia gastric adenocarcinomas associated with Helicobacter pylori sero- positivity. J Natl Cancer Inst, 2006, 98: 1445-1452. 5.Ushijima T, Sasako M. Focus on gastric cancer. Cancer Cell, 2004, 5: 121-125. 6.Takada K. Epstein-Barr virus and gastric carci-noma. Mol Pathol, 2000, 53: 255-261. 7.Gerdes J，Lemke H，Baisch H，et a1．Cell cycle analysis of a cell proliferation-associated human nuclear antigen defined by the monoelonal antibody Ki67[J]．J Immunol，1984，133(13)：1710—1715
同类课题研究水平概述
- 通过《中国生物医学文献库》（CBM）检索近十年文献显示，单检Ki-67发表论文1037篇，Bcl-2发表论文5116篇，Lgr5只有本文指导教师发表的1篇。Ki-67 and Bcl-2发表论文280篇，Ki-67 and Bcl-2 and Lgr5无论文发表。Ki-67 and 胃癌只发表64篇，Bcl-2 and 胃癌发表279篇，足见以ki-67、bcl-2和lgr5三者联合检测作为胃癌早期诊断指标的研究在国内尚属空白，其研究具有一定的先进性。Lgr5在结肠癌、直肠癌的表达目前在国内外已有不同程度研究，但在胃癌中的表达的研究目前尚缺乏，胃与结肠、直肠同属于消化系统的一部分，故研究Lgr5在胃癌中的表达水平具有重要意义。Ki-67、Bcl-2则主要与细胞增殖与凋亡有关。本论文初步研究Lgr5、Ki-67、Bcl-2在健康胃组织、早期胃癌组织以及进展期胃癌组织中的表达情况以及三者的相关性，从肿瘤干细胞、细胞的增殖、细胞的凋亡三方面进行研究，在国内尚属新的课题，为胃癌的早期诊断及治疗提供了新的方向方法及，具有一定的先进性。
