基本信息
- 项目名称：
- 中性粒细胞在大剂量顺铂所致小鼠急性肝损伤的作用及其意义
- 来源：
- 第十二届“挑战杯”省赛作品
- 小类：
- 生命科学
- 大类：
- 自然科学类学术论文
- 简介：
- 利用大剂量顺铂（Cisplatin, DDP）诱发小鼠急性肾功能衰竭的动物模型，探明DDP对小鼠肝脏的毒性作用及可能的作用机制，为深入研究大剂量DDP所致肝损害在急性肾功能衰竭中的作用奠定基础。这就为进一步研究防治化疗所致肝损害提供可能的治疗靶点，从而也为临床合理、有效使用顺铂提供可能。
- 详细介绍：
- 顺铂（cisplatin，DDP）是目前临床上最常用的、对实体性肿瘤有较好疗效的抗癌药之一, 属于细胞周期非特异性药物。DDP在发挥高效抗癌活性的同时,也可对机体产生剂量依赖性的毒副作用,如消化道反应、骨髓抑制、肝肾损害等，而大剂量或连续用药可引起急性肾功能衰竭使患者致死，但机制尚未完全阐明。本课题前期研究发现中性粒细胞在大剂量DDP所致小鼠肾毒性损伤早期发挥重要作用，考虑可能是由免疫应答造成的。研究报道DDP亦可引起肝脏损伤, 使机体抗氧化能力下降，但机制不清。为进一步了解中性粒细胞在DDP所致肝损伤中的作用，本研究将利用大剂量DDP诱发小鼠急性肾功能衰竭的动物模型，观察DDP用药后小鼠肝功能的变化，探讨中性粒细胞与肝功能变化的关系，为DDP毒副作用的防治奠定基础。
作品专业信息
撰写目的和基本思路
- 化疗在恶性肿瘤的治疗中占有重要地位, 化疗药物所导致的不良反应已经成为科研和医务工作者研究的重要课题。目前人们对化疗引起的骨髓抑制、胃肠道反应已经有了比较深刻的认识和较为有效的处理办法。但化疗所导致的重要脏器损害，尤其是最多见的肝损害常常困扰着临床医生，影响肿瘤患者化疗剂量的使用和化疗给药的进程。因此通过利用动物模型的实验方式来达到研究目的，为药物性肝损害的防治提供理论依据。
科学性、先进性及独特之处
- 顺铂（cisplatin，DDP）是目前临床上最常用的、对实体性肿瘤有较好疗效的抗癌药之一, 属于细胞周期非特异性药物。DDP在发挥高效抗癌活性的同时,也可对机体产生剂量依赖性的毒副作用,如消化道反应、骨髓抑制、肝肾损害等。药理学研究已经发现DDP可引起肝脏损伤、甚至可使机体抗氧化能力下降，但作用机制尚不清楚，考虑可能是由于DDP直接作用所致。目前国内外尚没有DDP用药后肝损伤免疫机制的报道。
应用价值和现实意义
- 氧化应激机制在大剂量顺铂所致小鼠急性肝损害过程中发挥重要作用，这就为进一步研究防治化疗所致肝损害提供可能的治疗靶点，从而也为临床合理、有效使用顺铂提供可能。
学术论文摘要
- 目的 利用大剂量顺铂(DDP)诱发小鼠急性肾功能衰竭的动物模型，探明DDP对小鼠肝脏的可能毒性作用机制。方法 小鼠若干，雌雄各半，依体重随机分为DDP用药组和生理盐水（NS）对照组。定量DDP单次腹腔内注射，等量NS对照。分别取对照组和DDP用药后3、6、24、48 h小鼠各10只，称重后取血检测肝、肾功能。取肝脏，固定、肝组织形态学观察；制备10%肝组织匀浆，比色法测定血浆和肝组织中髓过氧化物酶(MPO)活性，统计学分析。结果 实验组小鼠血清尿素氮和肌酐逐渐升高，用药后48 h达高峰，有统计学意义。DDP用药后3 h血清ALT含量增加与6 h 含量有统计学差异，随后血清ALT含量维持在高水平；DDP用药后48 h，血清ALT含量降至正常。DDP用药后6h，小鼠肝组织匀浆MPO含量显著升高与对照组差异显著。DDP用药后小鼠外周血MPO含量缓慢增高，用药后48h小鼠血清MPO含量为与对照组有统计学差异。DDP用药24h 后，小鼠肝组织内大量炎细胞浸润。结论 大剂量DDP可致小鼠急性肝损害与中性粒细胞的激活及MPO的释放有关。
获奖情况
- 本文章荣获大连医科大学第五届挑战杯三等奖。 本文章将于2011年6月15日在大连医科大学的《大连医科大学学报》第3期发表。
鉴定结果
- 鉴定结果合格。
参考文献
- 关键词： 大剂量顺铂；急性肝损伤；髓过氧化物酶（MPO）；C57BL/6小鼠；
同类课题研究水平概述
- 顺铂（cisplatin，DDP）是目前临床上最常用的、对实体性肿瘤有较好疗效的抗癌药之一, 属于细胞周期非特异性药物。DDP在发挥高效抗癌活性的同时,也可对机体产生剂量依赖性的毒副作用,如消化道反应、骨髓抑制、肝肾损害等。药理学研究已经发现DDP可引起肝脏损伤、甚至可使机体抗氧化能力下降，但作用机制尚不清楚，考虑可能是由于DDP直接作用所致。目前国内外尚没有DDP用药后肝损伤免疫机制的报道。
