基本信息
- 项目名称：
- 脑胶质瘤中RUNX3蛋白的表达特点及意义
- 来源：
- 第十二届“挑战杯”省赛作品
- 小类：
- 生命科学
- 大类：
- 自然科学类学术论文
- 简介：
- 脑胶质瘤是世界上最常见的六大恶性肿瘤之一，发病因素机制仍不明确。RUNX3蛋白是新近发现的抑癌基因，在诸多肿瘤中均被发现。本作品通过以脑胶质瘤标本为研究对象，通过高运用免疫组织化学ABC方法，检测RUNX3的表达和分布特点，得出RUNX3蛋白在胶质瘤中有明显的表达缺失或者下调，提示RUNX3基因为某种抑癌基因编码的产物，在抑制胶质瘤生长和增殖甚至发生的过程中起到重要的作用，并受到预后情况的影响。
- 详细介绍：
- 胶质瘤是发生于神经外胚层的肿瘤，故亦称神经外胚层肿瘤或神经上皮肿瘤。该肿瘤起源于神经间质细胞，即神经胶质、室管膜、脉络丛上皮和神经实质细胞，即神经元。大多数肿瘤起源于不同类型的神经胶质，但根据组织发生学来源及生物学特征类似，对发生于神经外胚层的各种复杂肿瘤病，一般都称为神经胶质瘤。胶质瘤是最常见和死亡率最高的颅脑原发性恶性肿瘤，其综合发病的高峰年龄在30~40岁，或10~20岁两个年龄段。虽然通过手术结合放疗或者化疗，胶质瘤患者的生存率得到了一定的提高，但是很明显还要一些新的治疗措施来提高患者的顶后和生存质量。抑癌基因就很有可能成为基因治疗很有吸引力的靶点。研究发现人类RUNX3基因在多种组织和器官中均有表达，而在胃癌、胰腺癌、肺癌、膀胱癌、乳腺痛等肿痛中的表达明显减少提示RUNX3可能作为一种抑癌基因，在肿瘤发生发展中起关键作用。国内脑胶质瘤相关研究较少见。本课题通过HE染色诊断及确定胶质瘤的病理分型，免疫组化染色等方法检测RUNX3蛋白在相对正常脑组织和胶质瘤中的表达，并探讨RUNX3蛋白表达与病理级别，病理分型等临床资料的关系，为探索胶质瘤发生的分子改变及寻找新的诊断指标提供新思路，开辟新途径。 而在本次研究中发现，经过免疫组织化学方法处理后RUNX3蛋白主要位于细胞核中，呈现为黄色或棕褐色，可为斑点状或颗粒样结构。在正常脑组织和脑胶质瘤中均有表达，且表达情况存在统计学差异。在胶质瘤中RUNX3蛋白的表达明显下调，同时当病变直径＜3cm时，RUNX3蛋白的表达要高于直径≥3 cm的病变，以上结构提示RUNX3在胶质瘤中可能是一种抑癌基因。实验还发现RUNX3的表达情况并不受到性别、年龄、病理分级、病理类型以及术前放疗等因素的影响，而在不同的预后情况中，RUNX3蛋白的表达却存在差异，这提示RUNX3蛋白可能在临床治疗中将对判断患者的预后以及治疗后的预后康复有重要的指导意义。 本实验表明RUNX3蛋白在胶质瘤中有明显的表达缺失或者下调，同时受到肿瘤生长大小的影响，提示RUNX3蛋白为某种抑癌基因编码的产物，在抑制胶质瘤生长和增殖甚至发生的过程中起到重要的作用。同时受到预后情况的影响。可考虑作为临床上对胶质瘤治疗评价预后的参考指标，此外如果通过药物能够重新恢复RUNX3蛋白在胶质瘤中的表达，那就有可能改善胶质瘤患者的预后，RUNX3基因也能成为新的肿瘤治疗靶点。
作品专业信息
撰写目的和基本思路
- 脑胶质瘤恶性度高预后差。本作品研究目的是探讨新近发现的抑癌基因RUNX3在胶质瘤中的表达特点以及肿瘤学意义。研究内容与方法是以脑胶质瘤标本为研究对象，通过高通量组织芯片技术，制作石蜡组织微阵列，运用免疫组织化学ABC方法，检测RUNX3的表达和分布特点，分析该基因的表达与脑胶质瘤各病理特征之间的关系，这些学术问题的探明将为脑胶质瘤的早期诊断、预后评价和基因治疗指标的筛选提供有价值的实验依据。
科学性、先进性及独特之处
- 脑胶质瘤是世界上最常见的六大恶性肿瘤之一，发病机制不明且预后差易复发，故深入了解其发生、发展、侵袭机制，制订预测、早期诊断和早期阻断的有效措施，对于降低罹患及减少患者死亡、延长生存时间均有重要的意义。RUNX3基因是新近发现的抑癌基因，在诸多肿瘤中均被发现，但国内脑胶质瘤相关方面的研究少见，本课题的研究具有较大临床意义。同时，本项目采用石蜡组织微阵列方法较同水平亦很先进。
应用价值和现实意义
- 本研究得出RUNX3蛋白在胶质瘤中有明显的表达缺失或者下调，且受到肿瘤生长大小的影响，提示RUNX3基因为某种抑癌基因编码的产物，在抑制胶质瘤生长和增殖甚至发生的过程中起到重要的作用，并受到预后情况的影响。可考虑作为临床上对胶质瘤治疗评价预后的参考指标，此外如果通过药物能够重新恢复RUNX3蛋白在胶质瘤中的表达，就有可能改善胶质瘤患者的预后，RUNX3基因也能成为新的肿瘤治疗靶点。
学术论文摘要
- 目的 探讨RUNX3蛋白表达与人脑胶质瘤的相关性、表达特点以及肿瘤学意义。方法 石蜡组织微阵列、免疫组织化学ABC染色及统计学分析。结果 RUNX3蛋白的表达水平在胶质瘤和正常脑组织中存在统计学差异，且随着肿瘤大小的变化而变化，直径＜3cm者，其表达水平高于直径＞3cm者；预后时间越短表达程度越低。结论 RUNX3蛋白在脑胶质瘤中的表达水平低于正常脑组织，且在较小的肿瘤中较高，而在较大的肿瘤中表达水平较低，提示RUNX3蛋白在胶质瘤可能在抑制肿瘤生长增殖的过程中起重要作用。预后时间不同其表达亦存在统计学差异，表明RUNX3蛋白在提示胶质瘤患者预后情况，指导患者预后康复中具有重要的意义。
获奖情况
- 本作品于2011年4月获大连医科大学大学生课外科技作品大赛三等奖。
鉴定结果
- 无
参考文献
- [1] Bae SC,Choi JK. Tumor suppressor activity of RUNX3. Oncogene,2004. 23(24): 4336-4340. [2] 谢源阳, 袁贤瑞, 李学军 RUNX3蛋白在人脑胶质瘤中的表达及生物学意义. 中国医师杂志2009, 11: 695
同类课题研究水平概述
- 脑胶质瘤是世界上最常见的六大恶性肿瘤之一，发病机制不明且预后差易复发，采取手术、放疗和化疗等综合治疗措施,亦难取得满意的疗效，故深入了解其发生、发展、侵袭机制，制订预测、早期诊断和早期阻断的有效措施，对于降低罹患及减少患者死亡、延长生存时间均有重要的意义。目前RUNX3基因为新近发现的抑癌基因，它在神经系统肿瘤特别是在脑胶质瘤中并不多见，现只查阅到国内两篇、国外三篇相关研究，故本研究具有一定的创新性。在国内外同类课题中是较为先进的水平。
