基本信息
- 项目名称：
- 慢性间歇性低压低氧对丹皮酚大鼠离体回肠收缩抑制的影响
- 来源：
- 第十二届“挑战杯”省赛作品
- 小类：
- 生命科学
- 大类：
- 自然科学类学术论文
- 简介：
- 研究背景:慢性间歇性低压低氧（CIHH）对机体具有多种有益作用，丹皮酚（PAE）可用于治疗消化系统炎症。有关CIHH和PAE对消化道平滑肌收缩活动的影响、相互作用及机制的研究未见报道。 重要发现:丹皮酚可抑制大鼠离体回肠平滑肌自主收缩活动，CIHH状态可减弱丹皮酚对回肠收缩的抑制。 研究启示:本研究为CIHH的胃肠动力学研究提供了重要线索，并启发了大量中西临床药物在CIHH状态下的药效研究。
- 详细介绍：
- 研究背景： 慢性间歇性低压低氧（CIHH）对机体多种组织具有有益作用，如对心肌缺血、脑缺血保护作用。丹皮酚（PAE）是中药牡丹皮主要有效成分，具有镇痛、抗炎、抗菌等多种药理作用，可用于治疗多种消化系统疾病。有关CIHH和PAE对消化道平滑肌收缩活动的影响，以及两者之间的相互作用未见报道。本研究通过离体小肠平滑肌收缩描记方法，探讨CIHH和PAE对大鼠回肠收缩活动的影响及其可能的机制。 主要结果：丹皮酚可抑制大鼠离体回肠平滑肌自主收缩活动，并抑制由乙酰胆碱诱发的收缩。丹皮酚对回肠收缩的抑制可被NO合酶抑制剂、环氧合酶抑制剂和β-肾上腺素能受体阻断剂部分阻断。 重要发现： 首次证实丹皮酚可抑制大鼠回肠平滑肌的收缩活动。CIHH对大鼠回肠自主收缩活动无明显影响。CIHH状态可减弱丹皮酚对回肠自主收缩活动的抑制，两者具有相互作用。 研究启示：本研究为探索性研究，为CIHH的胃肠动力学研究提供了重要线索，并启发了对大量中西临床药物在CIHH状态下的药效研究。
作品专业信息
撰写目的和基本思路
- 目的：大量研究表明,慢性间歇性低压低氧（CIHH）对机体具有多种有益作用。丹皮酚（PAE）是中药牡丹皮和徐长卿中的主要有效成分，可用于治疗消化系统炎症。但有关CIHH和PAE对消化道平滑肌收缩活动的影响、相互作用未见报道。本研究旨在通过离体小肠平滑肌收缩描记方法，探讨这些内容。 基本思路：先研究CIHH和PAE对消化道平滑肌收缩活动的影响；再研究CIHH和PAE的相互作用。
科学性、先进性及独特之处
- CIHH是一种预防高原病的预处理措施，目前国内对它的研究集中在其对心血管系统的保护作用上，而其对肠道平滑肌的生物学作用研究较少。丹皮酚作为一种镇痛消炎药，对消化道平滑肌收缩性有何影响、是否适合用于缓解高原反应未见报道。本文通过巧妙的实验设计，创新地将上述两项研究结合。
应用价值和现实意义
- CIHH本身经济易行、对机体不利影响小，对心血管保护作用明显，具有很好的临床应用价值。本研究初步探讨了CIHH对回肠平滑肌收缩活动的影响，为临床上利用CIHH预防高原反应肠道不适症状提供了理论依据。另外，丹皮酚对回肠收缩性影响的研究，也为丹皮酚的临床应用提供了新思路，具有潜在的应用价值。
学术论文摘要
- PART I 丹皮酚对大鼠离体回肠收缩活动的影响 丹皮酚可浓度依赖地抑制大鼠离体回肠平滑肌自主收缩活动，抑制由乙酰胆碱诱发的细胞内钙和外钙性收缩、库容性钙通道和高钾诱发的电压门控钙通道所介导的收缩。该作用可被L-NAME、吲哚美辛和心得安所部分阻断。从而首次发现丹皮酚可抑制大鼠回肠平滑肌的收缩活动。 在临床，丹皮酚可用于治疗消化系统炎症。可以推测可能由于抑制了消化道平滑肌的运动，而导致患者出现腹涨、消化不良等症状。因此，本研究提示临床丹皮酚等药物在消化系统应用时需综合考虑。 PART II CIHH对丹皮酚大鼠离体回肠作用的影响 CIHH对大鼠离体回肠收缩活动无影响，但可有效对抗丹皮酚对大鼠离体回肠收缩活动的抑制，其作用可能通过降低大鼠离体回肠对丹皮酚的敏感性实现。此作用可能具有一定的临床或实用价值。如高原反应时，除心血管症状外，往往伴随着一系列消化系统症状。CIHH可有效对抗丹皮酚对回肠收缩的抑制，提示间歇性高原低氧适应可减轻高原低氧环境所造成的腹涨，消化不良等消化功能障碍。CIHH对机体消化机能的有益作用值得进行深入、细致的进一步研究。
获奖情况
- 本研究为河北医科大学2010年大学生创新性实验计划项目
鉴定结果
- 无
参考文献
- 1.孙言才，沈玉先，孙国平. 丹皮酚的主要药理活性研究进展[J].中成药，2007,26(4)：579-582 2.张翼、杨黄恬、周兆年. 间歇性低氧适应的心脏保护[J].生理学报, 2007, 59(5): 601-613 3.张翼，钟宁，周兆年. 间歇性低氧对大鼠心肌的抗心律失常与抗氧化效应. 生理学报 2000；52(2): 89-92. 4.Zhang Y, Zhong N, Gia J, Zhou Z. Effects of chronic intermittent hypoxia on the hemodynamics of systemic circulation in rats. Jpn J Physiol. 2004 Apr; 54 (2):171-4. 5.沈晓玲,陆映红. 高原低氧对自主神经系统的影响[J]高原医学杂志,2008,18(3)：54-57 6.吴文明,张方信. 高原缺氧与肠黏膜屏障损伤研究进展.[J]世界华人 消化杂志,2009,17(14)：1432-1436 7.张翠萍，谢印芝，尹昭云.高原低氧对消化系统生理功能影响及病理性损伤[J],2003,21（3）：229-231
同类课题研究水平概述
- 人们很早就注意到：高原居民的心脏病发病率明显低于平原者，提示高原低氧适应具有心脏保护作用。低氧适应的心脏保护作用也在临床研究和动物实验得到证实。近些年大量研究表明，慢性间歇性低压低氧（Chronic intermittent hypobaric hypoxia,CIHH）适应对机体具有多种有益效应，包括心脏保护、抗高血压、增强机体免疫功能，并越来越引起人们的关注。某些国家已将CIHH作为某种治疗手段，称之为间断性低氧疗法或间断性低氧训练，试用于某些疾病如过敏性支气管哮喘和多种药物不敏感的心肌疾患的预防和辅助治疗。CIHH作为增强机体、组织对缺氧耐受性的手段在体育运动训练中被广泛应用。 本课题指导教师张翼教授自97年于中科院上海生理所周兆年教授低氧生理研究室首次较系统开展间歇性低氧适应心脏保护的研究，至今得到许多宝贵的第一手资料。研究表明，大鼠经过28天相当于海拔5000米的CIHH处理（每天6小时），表现出明显的心脏保护效应，可增强心脏对缺血-再灌注损伤的抵抗力和抗缺血/再灌注心律失常。CIHH的心脏保护作用可能通过增加心肌毛细血管密度和冠脉血流量、增强心肌抗氧化能力、增加热休克蛋白表达、减轻缺血/再灌注心脏细胞凋亡、诱导NO合酶促进NO产生、开放细胞膜和线粒体膜ATP敏感钾通道、抑制线粒体通透转换孔开放、减弱心肌细胞膜肾上腺素能受体活动所实现。其研究得到多项国家自然科学基金、973项目、国家高校博士点专项基金资助，至今在国内外著名学术期刊发表学术论文40余篇（大多数为SCI收录期刊）。国内上述两位学者的研究成果处于国际领先水平，被国际、国内同行所认可。 有关CIHH对消化功能及消化道平滑肌的作用，国内外均未见报道，本研究结果尚属首例，为此领域的首创工作，对CIHH对消化作用的研究提供重要的理论基础，具有潜在的实际应用价值。
