基本信息
- 项目名称：
- 替加氟壳聚糖微球的制备工艺研究
- 来源：
- 第十二届“挑战杯”省赛作品
- 小类：
- 生命科学
- 大类：
- 自然科学类学术论文
- 简介：
- 本文以替加氟为治疗药物，利用壳聚糖为原料，甲醛为交联剂，利用乳化交联方法制备了壳聚糖微球。首先建立了替加氟壳聚糖为求得分析方法，通过精密度和回收率对分析方法进行了可行性的验证，通过单因素试验，分别考察了壳聚糖的浓度、替加氟与壳聚糖的比例、交联温度、有机溶剂、交联剂、乳化剂等因素对微球载药量和包封率的影响。最后通过正交试验对处方进行了优化。
- 详细介绍：
- 本文以替加氟为治疗药物，利用壳聚糖为原料，甲醛为交联剂，利用乳化交联方法制备了壳聚糖微球。首先建立了替加氟壳聚糖为求得分析方法，通过精密度和回收率对分析方法进行了可行性的验证，通过单因素试验，分别考察了壳聚糖的浓度、替加氟与壳聚糖的比例、交联温度、有机溶剂、交联剂、乳化剂等因素对微球载药量和包封率的影响。最后通过正交试验对处方进行了优化。确定了最佳工艺条件为：壳聚糖浓度2.0 %， 替加氟与壳聚糖的比例为1：2，乳化温度为40℃，交联时间为12 0min，交联剂为甲醛，交联温度为40℃。在此条件下，包封率和载药量分别达到29.46%和7.24 %。
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作品专业信息
撰写目的和基本思路
- 替加氟是一种临床常用的抗肿瘤药物，为了降低其毒副作用，增加治疗指数，我们制备了替加氟壳聚糖微球。替加氟微球可以在体内实现被动靶向和长效缓释作用，从而降低药物的最大血药浓度，减少毒副作用，是目前备受瞩目的一种新型药物传递系统。
科学性、先进性及独特之处
- 壳聚糖作为一种新型药物载体在缓释给药系统中应用十分广泛。采用壳聚糖作为药物载体可以控制药物释放，延长药物作用时间、降低药物毒副作用，提高药物的稳定性，改变给药途径，极大地增强药物制剂的靶向能力。将替加氟制备成微球，可以提高其治疗效果，并降低毒副作用。本研究利用壳聚糖微球的生物粘附和缓释功能来实现替加氟的缓释靶向给药目的。目前国内外未见报道。
应用价值和现实意义
- 替加氟是一种时间依存性抗肿瘤药物，其杀灭癌细胞的效能与接触细胞时间长短有关，因此，延长替加氟在血、组织内滞留是有必要的。而微球作为一种被动靶向给药系统，对肿瘤细胞有较强的亲和力，并维持局部较高的血药浓度，增强药物的抗肿瘤效果。因此，我们将替加氟制成微球，以降低药物的最大血药浓度，减少毒副作用，提高药物治疗指数，实现药物在体内的被动靶向和长效缓释作用。因此，本课题的研究具有较大的应用价值和意义。
学术论文摘要
- 本文以替加氟为治疗药物，利用壳聚糖为原料，甲醛为交联剂，利用乳化交联方法制备了壳聚糖微球。首先建立了替加氟壳聚糖微球的分析方法，通过精密度和回收率对分析方法进行了可行性验证。通过单因素实验，分别考察了壳聚糖的浓度、替加氟与壳聚糖的比例、交联温度、有机溶剂、交联剂、乳化剂等因素对微球包封率和载药量的影响。最后通过正交试验对处方进行了优化。确定了最佳工艺条件为：壳聚糖浓度2.0 %， 替加氟与壳聚糖的比例为1：2，乳化温度为40℃，交联时间为12 0min，交联剂为甲醛，交联温度为40℃。在此条件下，包封率和载药量分别达到29.46%和7.24 %。
获奖情况
- 无
鉴定结果
- 无
参考文献
- 1.S.K.Jain， N.K. Jain，Y. Gupta，et al. Chaurasia，Mucoadhesive chitosan microspheres for non-invasive and improved nasal delivery of insulin，Indian J.Pharm.Sci.2007，69 (4):498–504. 2. Sanjay B.Patil，Krutika K.Sawant.Chitosan microspheres as a delivery system for nasal insufflation[J].Colloids and Surfaces B:Biointerfaces，2011:384–389. 3. V.R.Sinha，A.K.Singla，S.Wadhawan，et al.Chitosan microspheres as a potential carrier for drugs，Int.J.Pharm.2004:1–33. 4.Chesnutt，B.M.etal.，Design and characterization of a novel chitosan/nanocrystalline calcium phosphate composite scaffold for bone regeneration.J Biomed Mater Res A，2009.88(2):p.491-502. 5. .张祖菲，周建平，霍美蓉.壳聚糖微球给药系统[J]. 药学进展，2006，30(6):261-266. 6. S.B.Patil，A.K.Babbar，R.Mathur，et al.Sawant，Mucoadhesive chitosan microspheres of carvedilol for nasal administration，J.Drug Target.2010.18 (4):321–331. 7.Weerakody,R.P.Fagan,and S.L.Kosaraju，Chitosan microspheres for encapsulation of alpha-lipoic acid.Int J Pharm，2008.357(1-2): p. 213-218.
同类课题研究水平概述
- 壳聚糖以其作药物载体可以控制药物释放，延长药物疗效、降低药物毒副作用，提高疏水性药物对细胞膜的通透作用和药物的稳定性，改变给药途径，大大增强制剂的靶向给药能力。 壳聚糖微球是指由壳聚糖包埋固体或液体药物而形成的微小球状体。壳聚糖微球黏附性好，微球表面有丰富的多糖链，能被特异性细胞或组织所识别，可靶向投递药物至病灶部位贮存释放。另外，壳聚糖微球表面有丰富的功能基团，能以吸附或包裹的方式运载不同药物。因此，自20世纪90年代以来，壳聚糖微球载体在药物新剂型中的研究已成为研究的热点。壳聚糖广泛用于药物控释给药系统。壳聚糖具有独特的聚合阳离子特性、胶凝性和成膜性，可以控制药物给药速度、延长药物作用时间，可实现药物在特定的部位靶向给药。将壳聚糖及其衍生物与其他辅料合用，制备具控释特性的片剂，药物的释放速率在某种程度上与使用的壳聚糖的量和类型直接相关，且可得到零级释药模型。 替加氟(tegafur)，又名喃氟啶、呋氟啶、FT-207，系口服途径有效的抗代谢类抗肿瘤药，是氟尿嘧啶(5 - Fu) 的前体药物，在机体内被代谢酶( P- 450)分解为5 - Fu而起抗肿瘤作用[2]。主要适用于消化道癌，对胃癌、直肠癌、结肠癌、胰腺癌有一定疗效，对乳腺癌及肝癌也有效。作用与氟尿嘧啶相同，但其毒性仅为氟尿嘧啶的1/4-1/7，化疗指数为氟尿嘧啶的2倍，而且有较高的生物利用度，故替加氟片剂是目前临床应用最为广泛的口服抗肿瘤药之一，但是由于其口服吸收不稳定，口服给药后受首过效应的影响，进入血液循环后，要经过同蛋白结合、排泄、代谢、分解等步骤，只有少量药物能达到靶区，通过增加药物剂量来达到局部有效浓度易造成药物毒性增加，病人的顺应性差。 替加氟是时间依存性抗癌药，即药物杀灭癌细胞的效能与接触细胞时间长短有关，因此，延长替加氟在血、组织内滞留是有利的。为了增强药物疗效，减少毒副反应以及适合静脉注射，有人制备了替加氟微乳，Fumiyoshi 等曾报道制备了替加氟磁性微球，但由于铁微粒的非生物降解以及其它原因，至今未能推广，人们还研究了替加氟的β- 环糊精包合物、静脉脂肪乳剂、缓释片剂、Poloxamer 407 凝胶剂、植入剂、白蛋白微球及脂质体等剂型。由于每种剂型有它的独特优势但也存在一定的局限性，找到更新的更加适合于替加氟的剂型备受医学界研究的关注。
