基本信息
- 项目名称：
- 酪蛋白糖巨肽对IBD小鼠结肠粘蛋白MUC2表达的影响
- 来源：
- 第十二届“挑战杯”省赛作品
- 小类：
- 生命科学
- 大类：
- 自然科学类学术论文
- 简介：
- 本课题研究酪蛋白糖巨肽（CGMP）对恶唑酮（OXZ）诱导的炎症性肠病小鼠结肠粘蛋白表达的影响，从而讨论酪蛋白糖巨肽对治疗炎症性肠病（IBD）的效果及部分作用机制。
- 详细介绍：
- 本课题研究酪蛋白糖巨肽（CGMP）对恶唑酮（OXZ）诱导的炎症性肠病 (IBD)小鼠的结肠粘蛋白MUC2表达的影响，从而探讨CGMP对IBD的改善效果。 酪蛋白糖巨肽(caseinglycomacropeptide，简称CGMP)被认为是乳清中一种神秘的活性多肽，具有独特的氨基酸组成，还含有较多的支链氨基酸(如Val和Ile)，可用于多种肝病的治疗，作为肝病患者的膳食，效果很好。最近一些研究表明，由CGMP再降解所得的一些小肽还有类似鸦片的拮抗作用，有抑制血小板凝集及降低血压效果等。此外，CGMP 还有诸多其他的生物活性，比如抗微生物毒素、促益生菌增殖以及免疫调节等活性 炎症性肠病( inflammatory bowel disease，IBD)是一种反复发作的慢性非特异性肠道炎症性疾病。主要包括溃疡性结肠炎( ulcerative colitis，UC) 和克罗恩病(Crohn’s disease，CD)，其确切病因和发病机制至今尚未阐明，治疗上也缺乏特异有效的药物。本研究应用恶唑酮(OXZ)复制UC模型，OXZ诱导是一种较新的IBD造模方法，Boirivant等报道了用恶唑酮灌肠可以诱导结肠炎，该法制作简单,模型产生快,重复性好，组织学特征、部位和细胞因子增殖情况均与人类UC相似，特别适合用于UC发病机制和新药开发的研究。本研究从CGMP对模型小鼠的体质量、大体形态损伤评分、病理组织形态以及粘蛋白MUC2表达的影响这4个方面来探讨CGMP 在IBD小鼠肠道中的抗炎活性机制。
作品专业信息
撰写目的和基本思路
- 研究酪蛋白糖巨肽（CGMP）对恶唑酮（OXZ）诱导的炎症性肠病小鼠结肠粘蛋白表达的影响，从而讨论酪蛋白糖巨肽对治疗炎症性肠病（IBD）的效果及部分作用机制。目前国内有关CGMP对结肠粘蛋白表达的研究较少，通过实验可以进一步了解CGMP对结肠表达活性蛋白及其所表现的免疫活性，从而可将其广泛应用于保健和医疗药品中，通过食疗对患者进行治疗，为人类炎症性肠病的治疗提供更好的方法。
科学性、先进性及独特之处
- 本课题拟对CGMP的功能活性进行深入地开发，不仅提高乳资源的综合利用水平，更发掘其更多的潜在价值，从而为人们的健康服务。CGMP是一种新型的功能性因子，其具有的生理功能和保健特性，能够增进人体的健康，特别适合应用于保健食品方面。CGMP独特的酸性条件下的稳定性和可溶性亦可在食品加工中广泛使用。
应用价值和现实意义
- 由于CGMP的高营养价值，目前，CGMP与IBD之间的关系逐渐受到关注。随着粘膜天然免疫研究的深入，CGMP与粘膜免疫相互作用在IBD疾病中的起着重要的作用。但是，临床上IBD患者肠粘膜组织中结肠粘液的减少与疾病发生的机制不清。因此，本研究用CGMP治疗OXZ诱导结肠炎小鼠，观察疗效的同时对粘膜中的MUC2基因表达进行分析，以期了解其关系，方便与人们有效的研究IBD的治疗途径。
学术论文摘要
- 目的 研究酪蛋白糖巨肽（CGMP）对恶唑酮（OXZ）诱导的炎症性肠病 (IBD)小鼠的结肠粘蛋白MUC2表达的影响，从而探讨CGMP对IBD的改善效果。方法 40只 Babl/c 实验小鼠随机分为模型组、CGMP组、SASP组，另设正常对照组。对模型组、CGMP组和SASP组利用OXZ灌肠方法建立IBD模型，诱导建模后同时给予CGMP组灌胃CGMP溶液（剂量为50 mg/kg•bw•d）以及SASP组灌胃SASP溶液（剂量为40mg/kg•bw•d），连续灌胃5d。期间记录小鼠每天体质量变化，末次灌胃后处死动物；分离结肠，观察结肠组织形态，取远端结肠制作石蜡切片，分别进行HE染色和免疫组化染色。观察指标包括：疾病活动指数 (DAI) 、组织学损伤评分、采用免疫组化方法从蛋白水平检测粘蛋白MUC2的表达情况。结论 本研究证实了CGMP 对OXZ 诱导的IBD小鼠的炎症具有显著的改善效果，因此CGMP作为一种营养手段调理溃疡性结肠炎具有很好的前景。 关键词：酪蛋白糖巨肽；炎症性肠病；恶唑酮；MUC2；免疫组化
获奖情况
- 已被《食品科学》收录，待发表。
鉴定结果
- 获校级第十一届“挑战杯”课外学术科技作品竞赛二等奖
参考文献
- 主要技术： 石蜡切片，免疫组化。 部分参考文献： [1] DELFOUR A,JOLLES J, ALAIS C, et al.Caseino-glycopeptides:Characterization of a methionin residue and of the N-terminal sequence[J]. Biochemical and Biophysical Research Communications, 1965, 19:452-455. [2] 胡赞扬,刘会平. 酪蛋白糖巨肽生物活性的研究进展[J] .乳品工程. 2009,5:37-39 [3] 高志芳,钱方,陈莉等. 酪蛋白糖巨肽的生理功能及发展前景[J] .食品研究与开发,2007, 28(3):183 [4] OH S, WOROBO R W, KIM B, et al. Detection of cholera toxin-binding activity of κ-casein macropeptide and optimization of its production by the response surface methodology[J]. Bioscience, Bio-technology and Biochemistry, 2000, 64: 516-522. [5] 曹晋宜,陈庆森. 酪蛋白糖巨肽(CGMP)对小鼠盲肠中微生物区系的影响[J]. 食品科学, 2008, 29(10): 582-585. [6] OTAIN H, HATA I. Inhibition of proliferative responses of mouse spleen lymphocytes and rabbit Peyer s patch ceils by bovine milk caseins and their digests[J]. Journal of Dairy Research, 1995, 62(2): 339-348.
同类课题研究水平概述
- 酪蛋白作为牛乳中的一种主要的糖蛋白源具有许多糖蛋白的生理功能，其凝乳酶降解所得的CGMP（酪蛋白糖巨肽）是一种新型的功能性因子，其具有的生理功能和保健特性，能够增进人体的健康，特别适合应用于保健食品方面。近年来国内外学者大量研究和报道了CGMP的相关生理功能(如双歧杆菌增殖因子、抑制胃酸分泌、抑制病原体包括病毒和细菌等黏附至细胞、调节免疫系统应答等)，其生物学功能已经得到了科学家和相关企业的关注。但是目前国内有关CGMP对结直肠表达活性蛋白及其所表现的免疫活性结肠粘蛋白表达的研究较少。 IBD（炎症炎性肠病）其病因、临床表现及发病机制其尚仍没有确切说法。但大多学者都廷议认为其是在抗原刺激和体内免疫系统的作用下，各种环境因素相互作用而引起的以肠道炎症为主要表现的一种慢性疾患。目前国内就发病机制的研究多侧重于损伤因素，而对其保护的研究甚少。 CGMP 有多种特殊的生物学活性， CGMP与IBD之间的关系已逐渐被人关注。本实验就生物活性肽对OXZ（恶唑酮）诱导的溃疡性结肠炎小鼠的肠黏膜系统组成及其免疫信号途径影响的相关研究进行介绍，讨论酪蛋白糖巨肽对治疗IBD的效果及部分作用机制。进一步了解生物活性肽与机体免疫的作用关系，从而推进生物活性肽在保健和医疗药品中的广泛应用。
