基本信息
- 项目名称：
- 注射用人参皂苷Rg1对豚鼠急性心肌缺血的保护作用
- 来源：
- 第十二届“挑战杯”省赛作品
- 小类：
- 生命科学
- 大类：
- 自然科学类学术论文
- 简介：
- 本实验用豚鼠建立急性心肌缺血模型，评价人参皂苷Rg1抗豚鼠急性心肌缺血的作用。
- 详细介绍：
- 缺血性心脏病是心血管内科中最多见的疾病，随着我国人民生活水平的提高，冠心病的发病率亦呈逐年上升趋势，已成为死亡的主要原因之一，严重威胁着人类的生命健康。因此，抗心肌缺血药物的研究在世界各国日益受到重视。人参皂苷Rg1是人参有效成分的提取物之一，目前研究认为人参皂苷有对缺血性心、脑组织损伤的保护和抗衰老作用，能促进缺血心肌血管生成，改善组织代谢和抑制氧化反应的作用，在治疗心脑血管疾病中将具有广泛的应用前景。注射用人参皂苷Rg1是北京本草天源药物研究院研制的一类新药。本研究利用注射垂体后叶素制备豚鼠急性心肌缺血模型，评价人参皂苷Rg1抗豚鼠急性心肌缺血的作用，为注射用人参皂苷Rg1的临床应用提供实验依据。
作品专业信息
撰写目的和基本思路
- 目的：观察注射用人参皂苷Rg1对豚鼠急性心肌缺血的保护作用，为1.1类心血管疾病治疗新药——注射用人参皂苷Rg1的临床应用提供实验依据。基本思路：利用大动物无创生理遥测系统记录Rg1对心肌缺血豚鼠T波ST段影响；测定CK、LDH、AST，了解Rg1对心肌膜的保护作用。
科学性、先进性及独特之处
- 技术先进，处国内领先水平。本项目研究使用法国EMKA公司大动物无创生理信号处理遥测系统对豚鼠心电数据进行采集，目前国内尚无有关此项技术应用的报道。造模动物选择科学：与大鼠相比，豚鼠不论在促进血管生成、抗血栓发病机制以及对药物治疗的反应性等都与人类存在很多相似之处，而豚鼠在国内极少见对其心肌缺血方面的研究报道。
应用价值和现实意义
- 本项目以豚鼠注射垂体后叶素制备急性心肌缺血模型，采用大动物无创生理信号处理遥测系统进行心电数据采集，观察了中药创新药物——注射用人参皂苷Rg1的抗心肌缺血作用。采用的动物模型新颖，观察的技术方法先进，研究对象独特，为同类研究提供了新的方法和手段，丰富了人参皂苷Rg1治疗心血管疾病的实验依据，具有重要的实践指导意义与良好的应用推广前景，居国内同类研究领先水平。
学术论文摘要
- 目的：观察注射用人参皂苷Rg1对豚鼠急性心肌缺血的保护作用。方法：建立垂体后叶素致急性心肌缺血模型，观察注射用人参皂苷Rg1对pit诱发心肌缺血豚鼠的T波、ST段的影响，测定血清谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、肌酸磷酸激酶（CK）、乳酸脱氢酶（LDH）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）活性和丙二醛（MDA）含量的变化。结果：注射用人参皂苷Rg1能显著抵抗对pit诱发豚鼠心电图T波、ST段的抬高（P<0.05,P<0.01），显著降低pit诱发急性心肌缺血豚鼠的血清中AST、CK和LDH活性（P<0.05,P<0.01），显著升高血清中SOD和GSH-Px活性和明显降低MDA含量（P<0.05,P<0.01）。结论：注射用人参皂苷Rg1对抗垂体后叶素致豚鼠急性心肌缺血的具有明显的保护作用。
获奖情况
- 1.论文“Protective Effect of Ginsenoside Rg1 on Acute Myocardial Ischemia in Guinea pigs”被2011生物工程，化学与环境科学国际会议（BCES 2011）录用，并被要求做会议论文陈述和交流，将由美国电气电子工程师协会（IEEE）结集出版，并收录于IEEE数据库，为工程索引数据库（Ei Compendex）所索引； 2.论文“人参皂苷Rg1对豚鼠急性心肌缺血的保护作用”,目前已为核心期刊《中药新药与临床药理》录用； 3.论文“人参皂苷Rg1对急性心肌缺血豚鼠心电图的影响”，目前已为核心期刊《中华中医药学刊》录用。
鉴定结果
- 1．豚鼠较大鼠在促进血管生成、抗血栓发病机制等都与人类存在很多相似之处； 2．查新项目中注射用人参皂苷Rg1未见有相关文献报道； 3．未见文献使用大动物无创遥测系统对豚鼠心电数据进行采集。
参考文献
- [1] 张荣，刘咏芳. 人参皂甙Rg1 对大鼠急性心肌梗死后血管再生及心功能的影响[J].重庆医学，2009，38(7)：805-907. [2] Chen XC, Zhu YG, Zhu LA, et al. Ginsenoside Rg1 attenuates dopamine-induced apoptosis in PC12 cells by suppressing oxidative stress [J] . Eur Pharmacol, 2003, 473( 1) : 1-7. [3] Luo HM, Xiao F, Li XG, et al. P4-335 Regulation of ginsenoside RG1 on the APP and neprilysin expression induced by lipopolysaccharide in C6 cell line[J] . Neurobiol Aging, 2004, 471(25)：570-571. [4] 周雅萍，刘强.桃核承气汤对垂体后叶素致大鼠急性心肌缺血的保护作用[J].江西中医药，2010，41(6)：64-65. [5] 李昌，胡巍巍，高玮，等.益气化痰祛瘀方对冠心病大鼠的保护作用[J].河北中医药学报，2010，25(1)：3- 5. [6] 周敏，王艳丽，闵凡祥，等.仙脉通胶囊对实验性心肌缺血大鼠心肌三酶的影响[J]. 中医药信息，2010，27(3)：43-44.
同类课题研究水平概述
- 近代研究证明，人参的主要活性成分人参皂苷对缺血性心脏病、心律失常以及心力衰竭等多种心血管系统疾病具有深远的临床意义。其中的主要成分人参皂苷Rg1，属于原人参三醇型，分子式为C42H72O14，分子量为800。据文献报道，人参皂苷Rg1可通过多环节影响缺血的心肌[11]，如Rg1能降低缺氧心肌细胞内游离Ca2+的浓度，以减少和延缓心肌细胞内钙超载；Rg1还可通过与糖皮质激素受体结合[12]，促进血管内皮细胞产生NO，扩张冠状动脉，以增加冠脉血流等。 此外，国外学者针对豚鼠的脂代谢生理与病理特点进行相关研究，发现与大鼠相比，豚鼠不论在促进血管生成、抗血栓发病机制以及对药物治疗的反应性等都与人类存在很多相似之处，而豚鼠在国内多用于免疫，抗过敏等研究，极少见对其心肌缺血方面的研究报道。 一般定性检测包括心电图、心肌酶谱和肌钙蛋白及心彩超等。心肌梗塞时，心电图主要显示为ST段的抬高或压低，出现病理性Q波等；心肌酶谱和肌钙蛋白表现为升高；心彩超可显示为心功能减低，心室壁的局部运动障碍。冠状动脉闭塞的活体检测包括冠状动脉造影、放射性微球注射及荧光微粒注射等。冠状动脉造影可以了解冠状动脉的狭窄和闭塞情况；放射性微球注入冠状动脉后根据其各个部位的放射性计数得出其血流情况；荧光微粒注入冠状动脉后可以在荧光显微镜下观察其荧光情况，借以反映冠状动脉的血供情况。心肌缺血的活体检测方法有CT、MRI等。通过这些检查可以进一步明确心肌缺血梗死的部位、范围及程度等。 心肌缺血模型建立之后，动物心脏的信号采集关系到实验的成败。最原始的方法，是对实验动物的离体心脏进行体外测定，但这种实验方式，因创伤应激，测定的指标受到一定影响，干扰了实验结果的准确性和精确性。目前常用植入性遥测系统对动物心脏的生理信号进行指标测定，这种方式相对于体外测定，有更高的准确性和精确性，但是，植入性遥测系统仍需要对动物进行手术，同样影响实验动物的身体状况，在一定程度上对实验结果也造成干扰。近年来，法国emka Technologies Inc. 专门为应用犬和灵長类动物进行毒理学、安全药理学实验而设计了一套的“大动物无创生理信号处理遥测系统”，它是植入性遥测系统的替代和补充产品，可有效地避免了环境和实验操作对实验结果的影响。现已在欧美各国的GLP实验中应用，国内尚无此项技术应用的报道。
