基本信息
- 项目名称：
- 神经激肽受体拮抗剂对三种白血病细胞生长的抑制作用及其机制研究
- 来源：
- 第十二届“挑战杯”作品
- 小类：
- 生命科学
- 大类：
- 自然科学类学术论文
- 简介：
- 神经激肽受体是G蛋白偶联受体家族成员，其内源性配体在体内参与调节多种生理活动。本项目拟选用人慢性粒性白血病细胞K562，人急性粒性白血病细胞HL-60和小鼠红白血病细胞MEL来研究神经激肽受体拮抗剂SR48968、SR140333的抗肿瘤作用及作用机制探讨。该类拮抗剂作为抗肿瘤药物研究未见报道，由于神经激肽受体在某些肿瘤中高表达，而拮抗剂在体内有明确的结合靶点，有可能发展为一类新的抗癌药物。
- 详细介绍：
- 速激肽是一种在体内具有多种生理活性的神经肽，通过与体内的神经激肽受体结合而发挥一系列生理或病理调节作用。神经激肽受体是G蛋白偶联受体家族的成员,目前国际上药物研究常规靶点。近半个世纪的研究，神经激肽受体的拮抗剂已经从第一代、第二代具有较大副作用且易降解的肽类拮抗剂发展到了第三代具有高亲和性和高选择性的非肽类的化合物。其中的代表是由法国Sanofi-Synthelabo公司合成的S...(查看更多)
作品专业信息
撰写目的和基本思路
- 神经激肽受体的拮抗剂是目前国际上进行药物研究的常规靶点，而在一些肿瘤组织中神经激肽受体的表达明显升高，那么神经激肽受体的拮抗剂能否作为新型抗肿瘤药物？前期工作发现拮抗剂对白血病细胞生长有抑制作用，本项目以3种白血病细胞为模型，选用第三代神经激肽受体的拮抗剂SR48968 和SR140333，利用细胞生物学、分子生物学和蛋白质组学技术对神经激肽受体拮抗剂的抗癌作用及其作用机制进行初步探讨。
科学性、先进性及独特之处
- 本项目是原始创新研究，未有文献报道相关抗肿瘤作用。神经激肽受体第三代拮抗剂SR48968对3种白血病细胞具有显著的抗肿瘤作用，作用机制可能是诱导细胞凋亡。 基础研究方面，可了解神经激肽受体与肿瘤发生发展的关系，在实际应用方面可开发为新一代的抗肿瘤新药。 蛋白组学研究找到的差异蛋白有可能成为临床肿瘤诊断和治疗中新的、潜在的靶点。 结果已申报国家专利2项，见附件。
应用价值和现实意义
- 目前绝大多数常用化疗药物如：顺铂、5-氟尿嘧啶、博来霉素、长春新碱等，虽然有较好疗效却缺乏选择性抗肿瘤作用，因此化疗的毒副作用较大，不能使病人的治疗达到预期的效果。由于本项目研究重点SR48968为神经激肽受体的第三代选择性拮抗剂，分子量小，有明确的作用靶点，可提高治疗的灵敏度，减轻毒副作用。本实验如果成功，可能为临床肿瘤的治疗提供新的药物，减轻病人的痛苦，更好地达到治疗的目的。
学术论文摘要
- 本文选用人慢性粒性白血病细胞K562，人急性粒性白血病细胞HL-60和小鼠红白血病细胞MEL为研究对象，研究SR140333和SR48968对三种白血病细胞生长的影响。通过MTT实验和光学显微镜观察发现SR48968和SR140333对三种白血病细胞均有抑制作用，且与剂量和时间呈正相关。SR140333对三种白血病的抑制作用强弱有选择性，且抑制效果明显没有SR48968对三种...(查看更多)
获奖情况
- 1.获2011年省“大学生科技创新项目”支持。 2.2011年省“挑战杯”大学生课外学术科技作品竞赛一等奖。 3.申报国家发明专利两项。 4.发表学术论文一篇。
鉴定结果
- 拮抗剂SR48968显著抑制三种白血病细胞增殖，且效果强于SR140333。其抑制细胞增殖作用机制，可能是诱导细胞凋亡。蛋白组学分析药物处理前后有一百多个差异蛋白点，需要进行鉴定和功能研究。
参考文献
- [1] 郝希山. 肿瘤学，2010，北京：人民卫生出版社. [2] Singh D, shi DD, Hameed M et al. Increased expression of preprotachykinin-I and neurokinin receptors in human breast cancer cells: implications for bone marr...(查看更多)
同类课题研究水平概述
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