基本信息
- 项目名称：
- 三黄汤与普济消毒饮干预2型糖尿病小鼠胰岛素信号错误转导的机理研究
- 来源：
- 第十二届“挑战杯”省赛作品
- 小类：
- 生命科学
- 大类：
- 自然科学类学术论文
- 简介：
- 该项目旨在探讨三黄汤与普济消毒饮干预2型糖尿病小鼠胰岛素信号错误转导的作用机理，为探索糖尿病的防治新思路提供依据,能进一步推动中医药防治糖尿病临床疗效和学术水平的提高。
- 详细介绍：
- 目前世界糖尿病人数高达约 1.6 亿，而中国就有糖尿病人约6000多万，占全球糖尿病人数的1/3 据统计：因糖尿病而导致失=明者比一般人多10-23 倍；坏疽和截肢比一般人多20倍；肾功能衰竭比一般人多17倍，冠心病、中风比一般人多2-3 倍；猝死比一般人多 3-8 倍，因此，如何积极开展糖尿病的防治工作具有重要意义。 临床糖尿病主要为2型糖尿病，而2型糖尿病最主要的病理改变为胰岛素抵抗（IR），机体出现胰岛素抵抗综合症，包括高胰岛素血症，糖耐量异常、高甘油三酯血症和高血压等。有研究证明，IR是2型糖尿病的始动因素，它先于2型糖尿病多年而存在。IR可使糖耐量正常的人发生β细胞功能损害而变为糖耐量减低（IGT），β细胞进一步衰竭而致糖尿病。IR是贯穿整个2型糖尿病发生、发展过程中的最重要因素。因此，如何来控制、干预IR，尤其用中医药来控制、干预IR，这对于预防2型糖尿病的发生，以及2型糖尿病的治疗都具有重要意义。 与此同时，目前大量研究认为糖尿病(DM)是机体的一种低度慢性炎症。高糖的损害导致机体免疫系统亢进，具体表现为肿瘤坏死因子（TNFα）、白介素6（IL6）、C反应蛋白（CRP）等炎症因子的升高，某些免疫细胞计数增多。多数学者认为糖尿病慢性并发症与炎症因子的升高密切相关。研究表明胰岛素受体后信号传导通路与炎症因子的信号传导存在交叉作用，炎症因子通过干扰胰岛素IRS/PI3K信号传导通路，导致IR的产生，继而导致细胞内皮功能紊乱，最终导致大血管及微血管的并发症。亦有大量研究表明某些药物（如噻唑烷二酮类、双胍类、他汀类等）改善胰岛素抵抗、减少或延缓糖尿病慢性并发症的作用与对某些炎症因子的干预有关。 因此抑制慢性、亚临床性炎症反应可能成为治疗IR和2型糖尿病药物的新靶点。 而中医认为糖尿病的发病机理主要是阴虚内热，日久蕴热成毒，导致毒邪内生，治疗以清热解毒为原则，且多种降糖中药经药理研究证实具有降糖功效。如中医药“清热解毒治法”可以减少体内炎症反应，降低TNF-α等炎症因子的释放，理论上可以干预IR。本研究利用清热解毒古方：三黄汤和普济消毒饮，研究它们对高脂+脲链佐菌素所致的2型糖尿病小鼠的血糖、血脂、胰岛素、TNF-α数量以及脂肪组织TNF-α基因表达的影响，以证实“清热解毒治法”干预IR的可行性，和验证“清热解毒治法”干预IR的机理是减少体内炎症反应，降低TNF-α炎症因子的表达与释放，干预胰岛素信号的错误转导，试想这具有重大的理论意义与临床意义。
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作品专业信息
撰写目的和基本思路
- 撰写目的：探讨三黄汤与普济消毒饮干预2型糖尿病小鼠胰岛素信号错误转导的作用机理。 基本思路：小鼠随机分成5组（其中生理盐水组40只，余组各10只），空白组用普通饲料喂养，余组喂高脂高糖饲料，空腹灌胃。空白组与模型对照组灌生理盐水，余组灌相应药液。实验2周后造模。造模后从模型对照组中随机抽取30只小鼠分成三黄汤组、普济消毒饮组、吡格列酮组各10只，按上述方法给药。药物干预6周，测各项实验指标。
科学性、先进性及独特之处
- 中医认为阴虚燥热为传统观点中消渴病的病机核心，其治则以滋阴清热法为主，而本实验以“毒”论治糖尿病，认为“毒”在糖尿病的发病机制中起重要作用，并将中医之“毒”与西医的炎症反应间联系起来，防治糖尿病旨在减少其慢性炎症反应。 这为探索糖尿病的防治新思路提供依据,能进一步推动中医药防治糖尿病临床疗效和学术水平的提高。
应用价值和现实意义
- 实际应用价值： 本作品可为清热解毒中药防治糖尿病及其慢性并发症的临床研究提供更为详尽的依据。 现实意义： 清热解毒中药擅长从整体着眼,不仅考虑控制目前的疾病症状,降低血糖, 还顾及病程发展及预后。与当前的西药相比,中药药性温和，作用时间长，无低血糖危险，在降血糖的同时降低高血脂，可以改善胰岛素抵抗，减少或延缓糖尿病慢性并发症，毒副作用很小，适合作为终身病的糖尿病患者长期服用。
学术论文摘要
- [摘要] 目的：探讨三黄汤与普济消毒饮干预2型糖尿病小鼠胰岛素信号错误转导的作用机理。 方法：采用小剂量链脲佐菌素腹腔注射加高脂高糖饲料喂养的方法建立2型糖尿病小鼠模型，观察三黄汤与普济消毒饮对2型糖尿病小鼠FBG、TG、Fins、TNF-α含量及脂肪组织TNF-α基因mRNA表达水平。 结果：三黄汤与普济消毒饮干预的2型糖尿病小鼠其FBG、TG、Fins、TNF-α含量均比模型对照组明显降低，脂肪组织TNF-α基因mRNA表达下调，小鼠体重减轻。 结论：三黄汤与普济消毒饮具有降糖降脂作用，能干预胰岛素抵抗（IR），其作用机理可能与降低TNF-α炎症因子的表达与释放，减少TNF-α对胰岛素信号正常转导的干扰有关。 [关键词] 三黄汤；普济消毒饮 ；胰岛素抵抗 ；TNF-α
获奖情况
- 1.论文发表于《中医药学报》2009年4月 第37卷 第2期 2.论文收录于2009年全国时间生物医学学术会议论文集[C]
鉴定结果
- 详见附加材料《科技查新报告》
参考文献
- 近年来众多研究提示,中药及天然药物在治疗2 型糖尿病方面具有疗效显著、副作用小的特点,并在改善胰岛素抵抗方面有一定的优势。于丽萍[1]采用正常血糖高胰岛素钳夹法评价不同剂量卷柏对IR 大鼠模型胰岛素敏感性的影响,发现高剂量组胰岛素敏感性指标M 值有明显改善,低剂量组对血糖虽能促进胰岛素的分泌,但无降低血糖作用,高剂量组对血压均无改善作用。结果表明,高剂量组卷柏对IR 有明显改善。刘永玉等[2]采用放射免疫分析及放射配基受体分析,观察到实验性糖尿病大鼠细胞胰岛素受体结合力下降与IR 相关。应用大黄治疗后,胰岛素水平降低,而红细胞受体结合力恢复正常。鲁谨等[3]采用预先灌服黄芪煎剂1 周,可使TNF-a 所致IR 大鼠的IAI 的K 值明显升高,高胰岛素血症及降低的组织糖原得以改善,并降低具拮抗胰岛素作用的GC 及促肾上皮质激素水平。提示黄芪对外源性TNF-a 所致IR 有明显的预防作用,其机制可能与降低血糖拮抗激素水平和增加组织糖原合成有关。杨化冰等[4]运用复方降糖液治疗2 型糖尿病大鼠并与优降糖组作对照,发现治疗后大鼠血清TNF-α下降,且显著低于优降糖组。表明中药复方发挥整体调节优势,对恢复机体内稳定起到重要作用。本作品研究三黄汤和普济消毒饮对高脂高糖+链脲佐菌素所致的2型糖尿病小鼠血糖、血脂、胰岛素、TNF-α含量，脂肪组织TNF-α基因mRNA表达量，证实三黄汤和普济消毒饮干预IR的可行性，其机理是降低炎症因子的表达与释放，降低这些炎症因子对胰岛素信号正常转导的干扰。与其他作品相比，本作品从“毒”论治糖尿病，从防治两方面入手，以清热解毒治法减少糖尿病体内炎症反应，旨在探索糖尿病的防治新思路,进一步推动中医药防治糖尿病临床疗效和学术水平的提高。 [1]于丽萍.单剂卷柏对FFR 胰岛素敏感性的影响. 中成药,2001 ;23 (4)∶291～292 [2]刘永玉.实验性NIDDM 大鼠的胰岛素抵抗. 中国病理生理杂志,1990;7(4)∶422～424 [3]鲁瑾.黄芪预防肿瘤坏死因子-a 所致胰岛素抵抗. 中 国中医结合杂志,1999 ;19 (7) ∶420～422 [4]杨化冰.复方降糖液对2 型糖尿病大鼠血糖及血清TNF-a 、PAI2I作用的研究. 湖北中医杂志,2001 ;23 (12) ∶9～10
同类课题研究水平概述
- 糖尿病属中医消渴范畴,中医认为糖尿病的发病机理主要是阴虚内热，日久蕴热成毒，导致毒邪内生，有学者曾提出糖尿病从“毒”论治的假说，认为“热毒”、“淤毒”、“高糖高脂毒性”“毒”在糖尿病的发病机制中起重要作用，通过近几十年的实验研究和临床实践，从“毒”论治糖尿病已见端倪，并积累了一定的经验。 冷三华等通过对照观察发现给予黄连解毒汤干预的Ⅱ型糖尿病大鼠，其TC、TG、APOB、FBG水平均比模型对照组明显降低，而HDL-C、APOA I水平显著升高，OGTT改善，大鼠体重减轻。结果表明，黄连解毒汤具有降糖、降脂等作用。术红燕等将T2DM大鼠模型,随机分为3组,分别给予蒸馏水、二甲双胍、清热解毒饮灌胃8 w,结果发现清热解毒饮组白介素26 ( IL-26),肿瘤坏死因子( TNF-2α),C反应蛋白(CRP)较对照组显著降低;二甲双胍组较对照组白介素26 ( IL-26) ,肿瘤坏死因子( TNF-2α)显著降低,对C反应蛋白(CRP)无显著降低作用;清热解毒饮较二甲双胍对肿瘤坏死因子( TNF-2α)降低作用强且具有显著性;清热解毒饮组胰岛素抵抗指数较对照组及二甲双胍组均下降，提示清热解毒饮可降低Ⅱ型糖尿病大鼠血中的炎症因子。陆灏等做了三黄煎对Ⅱ型糖尿病大鼠胰岛素分泌等功能的影响的实验，发现Ⅱ型糖尿病大鼠与正常组大鼠相比存在明显的胰岛素分泌缺陷、胰岛素抵抗和胰升糖素分泌异常, 治疗组经6周的治疗胰岛素敏感性增加, 其胰岛素分泌亦有所改善, 胰升糖素的不适当分泌也受到抑制，提示中药三黄煎可能通过调节胰岛素抵抗与胰岛素分泌之间、胰岛素与胰升糖素之间的反馈平衡关系而对糖尿病起到一定的治疗作用。 糖尿病作为一种长期慢性疾病,中医药治疗在这方面有着极大的优势与潜力。这是因为中医擅长从整体着眼,不仅考虑控制目前的糖尿病症状,降低血糖, 还顾及病程发展及其预后。且降糖机理呈现多渠道、多途径的特点,与当前的西药相比,有着不可替代的优越性。 今后应进一步深入开展Ⅱ型糖尿病从“毒”论治的研究,深入探讨清热解毒药改善Ⅱ型糖尿病的作用机制,充分发挥中医整体调节和清热解毒药的优势,采用循证医学的方法开展药物或非药物干预对改善Ⅱ 型糖尿病远期疗效及其预后的临床研究,提高Ⅱ型糖尿病的诊治水平。
