基本信息
- 项目名称：
- Myocardin与RXR对结肠癌细胞抑制作用
- 来源：
- 第十一届“挑战杯”国赛作品
- 小类：
- 生命科学
- 大类：
- 自然科学类学术论文
- 简介：
- Myocardin/MRTFs家族是SRF强有力的辅激活物，血清应答因子（serum response factor，SRF）与其顺式元件CarG-box之间的相互作用对于平滑肌标志基因的转录是非常重要，也是即刻早期基因和肌特异性基因表达的重要成因。 视黄素的作用主要由其受体retinoic acid receptors（RARs）和retinoic X receptors（RXRs）介导,在维甲酸的刺激下,细胞出现分化和凋亡。然而，作为一个广泛受体，RXR与Myocardin的共同作用对于癌细胞的增殖、分化和凋亡的影响，目前尚未见报道。因此，研究RXR与Myocardin在癌细胞的增殖、分化和凋亡中作用及其分子机制是我们研究的主要目的。
- 详细介绍：
- Myocardin/MRTFs家族是SRF强有力的辅激活物，血清应答因子（serum response factor，SRF）与其顺式元件CarG-box之间的相互作用对于平滑肌标志基因的转录是非常重要，也是即刻早期基因和肌特异性基因表达的重要成因。Myocardin家族成员包括Myocardin、MRTF-A、MRTF-B，其活性可在人体各个部分被检测到，但是分布又凸现区域性，Myocardin主要分布于心脏和血管平滑肌；MRTF-A较多分布在肝脏和消化器官；MRTF-B在脑中高表达。Myocardin蛋白c端含有一个强转录TAD区域，可以激活目的基因表达。 视黄素的作用主要由其受体retinoic acid receptors（RARs）和retinoic X receptors（RXRs）介导。RXR自身能够形成同源二聚体或与其它受体形成异源二聚体。在维甲酸的刺激下，RXR进入细胞核内，可作为运输蛋白，亦能作为转录调节因子发挥作用，RXR在癌症上的研究进行较早，在多种癌症体系下都有广泛报道，主要涉及细胞分化和调亡。然而，作为一个广泛受体，RXR与Myocardin的共同作用对于癌细胞的增殖、分化和凋亡的影响，目前尚未见报道。因此，研究RXR与Myocardin在癌细胞的增殖、分化和凋亡中作用及其分子机制是我们研究的主要目的。
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作品专业信息
撰写目的和基本思路
- Myocardin通过与SRF相互作用从而协同激活SRF依赖的基因转录,在细胞的分化和凋亡方面起着重要作用。RXR作为类维甲酸受体,也可以在基因特定区域与顺氏反应元件RARE结合,控制基因转录。通过RT-pcR,westren-blot,流式细胞术等方法对Myocaridin和RXR进行了深入解析,并试图解开二者在癌症细胞的分化或凋亡方面的机理问题。
科学性、先进性及独特之处
- Myocardin从发现至今虽然才6、7年，但它已吸引了众人的目光。其研究之热，可见一斑。RXR的研究，从1989年以来，已经相当成熟。但是，研究二者的关系的实验，我们这是世界第一次。
应用价值和现实意义
- 这个作品可以给癌症的治疗指明了方向。
学术论文摘要
- Myocardin通过与SRF相互作用从而协同激活SRF依赖的基因转录，在细胞的分化和凋亡方面起着重要作用。RXR作为类维甲酸受体，也可以在基因特定区域与顺氏反应元件RARE结合，控制基因转录。本研究对Myocaridin和RXR进行了深入解析，并试图解开二者在结肠癌细胞的分化或凋亡方面的机理问题。通过构建Myocardin和RXR表达载体，转染到结肠癌细胞，利用MTT方法检测细胞死亡率，我们发现处理组与对照组具有明显差异。转染Myocardin和RXR可使癌细胞增殖得到抑制，凝胶电泳和碱性磷酸酶活性检测发现，增高Myocardin和RXR的表达并不能引起细胞调亡，但可使细胞产生分化，推测其可能对肿瘤细胞周期产生影响。对照基因图谱，我们发现细胞周期控制蛋白p21-cip启动子区域分别有Myocardin和RXR的结合位点CarG box及RARE。对于转染后的结肠癌细胞进行RNA和蛋白水平的P21信号通路检测，发现同时转染了Myocardin和RXR的细胞中p21被激活，引起了一系列的调控作用，随后的流式细胞术证实了：Myocardin和RXR对于癌细胞的抑制作用可能与细胞周期有关。
获奖情况
- 因为是世界上第一次研究，所以还没有发表过，现已经向Cancer Reseach投稿，正在审核中。
鉴定结果
参考文献
- 1 Activati on of cardiac gene expression by myocardin, a transcriptional cofactor for serum response factor 2 Myocardin is a key regulator of CArG2 Dependent transcription of smooth muscle marker genes. 3 Potentiation of serum response factor activity by a family of transcription factors.
同类课题研究水平概述
- 2 0 0 1年6月2 9日。在Cell杂志上Da．Zhi Wang等的研究小组首次报道了Myocardin（心肌素）的发现。一种心肌和平滑肌特异性的血清应答因子( seram response factor。SRF)的辅助因子。Myocardin的发现促进了人们对心肌特异性转录机制的更为深入的了解。同时发现Myocardin在早期心脏形成中的重要性。随着研究的深入，发现Myocardin也在血管平滑肌中表达。其中包括主动脉、肺流出道、胃肠及生殖泌尿道的平滑肌。Myocardin在胚胎及成年心肌和平滑肌细胞中均有表达。是心肌和平滑肌细胞发育和分化所必需的。近期在有恶性瘤变潜力的间隙干细胞中对于Myocardin作用的探讨引起广泛关注，也开启了Myocardin调控癌症之门。近期在有恶性瘤变潜力的间隙干细胞中对于Myocardin作用的探讨引起广泛关注，也开启了Myocardin调控癌症之门。 现阶段，研究Myocardin对癌细胞分化作用机理的研究少之又少。
