基本信息
- 项目名称：
- 脉络宁注射液药代动力学及药物相互作用
- 来源：
- 第十一届“挑战杯”国赛作品
- 小类：
- 生命科学
- 大类：
- 自然科学类学术论文
- 简介：
- 江苏省名优中成药——脉络宁注射液，疗效确切，广泛应用于临床，但其临床药代动力学与药物相互作用研究目前仍为空白，这与其在临床上的广泛应用极不相称。鉴于此，本作品对脉络宁注射液在人体内的药物动力学与大鼠体内药物相互作用进行研究，为临床合理用药提供依据。结果表明单剂量和多次静脉滴注脉络宁注射液后，绿原酸和肉桂酸主要药动学参数经统计学分析无显著差异；连续多次给药后，绿原酸和肉桂酸在体内均无蓄积现象，它们的体内过程均不受性别差异的影响；单剂量用药后，脉络宁注射液可加快阿司匹林在体内的清除；而多剂量用药后，脉络宁注射液对水杨酸在体内消除的影响不显著。
- 详细介绍：
- 脉络宁注射液主要由金银花、牛膝、玄参、石斛4味中药材经提取浓缩而成，其主要成分是绿原酸、肉桂酸；具有清热养阴、活血化瘀的功效，临床上主要用于治疗血栓闭塞性脉管炎、静脉血栓形成、动脉硬化性闭塞症、脑血栓形成及其后遗症等。另外，临床研究表明，脉络宁注射液合用阿司匹林对早期重症缺血性脑卒中患者的疗效确切，可有效阻断病情恶化，并明显改善病人的运动、语言及生活能力，对病情的转归有良好的作用。 本实验以绿原酸、肉桂酸为指标，采用LC-ESI-MS/MS法测定人血浆中绿原酸和肉桂酸的含量，用于10名健康受试者（男女各半）单、多次剂量静脉滴注脉络宁注射液后的药动学研究，研究了脉络宁注射液在正常人体内的药动学过程并进行了性别差异比较；同时以水杨酸的药动学参数为评价指标，以HPLC-UV法测定大鼠体内水杨酸的血药浓度，用于单剂量和多剂量用药后脉络宁注射液对水杨酸药动学过程影响的研究。研究了脉络宁注射液和阿司匹林合并用药后，脉络宁对大鼠体内阿司匹林药动学过程的影响，以期为相关临床用药提供参考。 实验结果表明：绿原酸药-时曲线符合二房室模型，单、多次剂量主要药动学参数分别为Cmax(μg /L)：252.40±66.07，262.103±87.02； T1/2β(h) ：1.35±0.533， 1.37±0.270；V(L/kg) ：0.700±0.244，0.677 ±0.242；CL(L/kg/h) ：0.370±0.105，0.345±0.109；AUC(0-tn)( μg /L*h) ：403.62±109.696，455.39±151.216；肉桂酸药时曲线符合二房室模型，单、多次剂量主要药动学参数分别为Cmax(μg•L-1)：115.73±44.31，113.79±25.61； T1/2β(h) ：0.41±0.087，0.52±0.132；V(L/kg) ：0.519 ±0.134，0.651±0.322；CL(L/kg/h) ：0.899±0.295，0.830±0.222；AUC(0-tn)(μg/L*h) ：158.64±56.019，166.49±46.788；单剂量给药后，脉络宁注射液可使大鼠体内水杨酸的t1/2、AUC0-14h和AUC0-∞显著减小，CL/F显著增大，Cmax变化不明显；而多剂量用药后，脉络宁注射液对大鼠体内水杨酸的t1/2、AUC0-14h、AUC0-∞、CL/F和Cmax等药动学参改变不显著。 实验结果表明：单剂量和多次静脉滴注脉络宁注射液后，绿原酸和肉桂酸主要药动学参数经统计学分析无显著差异；连续多次给药后，绿原酸和肉桂酸在体内均无蓄积现象，它们的体内过程均不受性别差异的影响；单剂量用药后，脉络宁注射液可加快阿司匹林在体内的清除；而多剂量用药后，脉络宁注射液对水杨酸在体内消除的影响不显著。
作品专业信息
撰写目的和基本思路
- 脉络宁注射液，疗效确切，广泛用于临床，但其人体药代动力学研究目前仍为空白，这与其在临床上的广泛应用极不相称。根据我国2005版的《化学药物临床药代动力学研究技术指导原则》，本作品拟以肉桂酸、绿原酸为指标，对脉络宁注射液在体内的药物动力学与药物相互作用进行研究，并以水杨酸为评价指标，研究了脉络宁注射液和阿司匹林合并用药后，脉络宁对阿司匹林药动学过程的影响，以期为相关临床用药提供参考。
科学性、先进性及独特之处
- 1、首次采用灵敏度极高的API4000LC-MS/MS技术对脉络宁注射液主要成分绿原酸和肉桂酸的临床药代动力学进行了研究，填补了国内外研究的空白； 2、首次研究了脉络宁注射液对大鼠体内阿司匹林活性代谢物水杨酸药动学过程的影响。
应用价值和现实意义
- 1、对脉洛宁注射液在体内的药物代谢情况进行研究。以肉桂酸、绿原酸为指标，健康志愿者为研究对象，进行单剂量和连续给药药动学研究，计算药代动力学参数，填补脉络宁注射液药代动力学空白，为临床合理用药提供药代动力学参数。 2、以水杨酸的药动学参数为评价指标，大鼠为研究对象，研究了脉络宁注射液和阿司匹林合并用药后，脉络宁对阿司匹林药动学过程的影响，为进一步临床药物相互作用研究提供参考。
学术论文摘要
- 目的：以绿原酸、肉桂酸为指标，研究脉络宁注射液的临床药动学，以水杨酸为指标，评价脉络宁注射液对阿司匹林药动学过程的影响。 方法：采用LC -MS/MS法测定人血浆中绿原酸和肉桂酸的含量，用于10名健康受试者（男女各半）单、多次剂量静脉滴注脉络宁注射液后的药动学研究；以HPLC-UV法测定大鼠体内水杨酸的血药浓度，用于单、多次剂量用药后脉络宁注射液对水杨酸药动学过程影响的研究。 结果：绿原酸肉桂酸药-时曲线符合二房室模型；单剂量给药后，脉络宁注射液可使大鼠体内水杨酸的t1/2、AUC0-14h和AUC0-∞显著减小，CL/F显著增大，Cmax变化不明显；而多剂量用药后，脉络宁注射液对大鼠体内水杨酸的t1/2、AUC0-14h、AUC0-∞、CL/F和Cmax等药动学参改变不显著。 结论：单剂量和多次静脉滴注脉络宁注射液后，绿原酸和肉桂酸主要药动学参数经统计学分析无显著差异；连续多次给药后，绿原酸和肉桂酸在体内均无蓄积现象，它们的体内过程均不受性别差异的影响；单剂量用药后，脉络宁注射液可加快阿司匹林在体内的清除；而多剂量用药后，脉络宁注射液对水杨酸在体内消除的影响不显著。
获奖情况
- 无
鉴定结果
- 2009年6月9日，通过某校叶定江教授为首的科技成果鉴定委员会的会议鉴定。
参考文献
- 张蕙等.脉络宁氯化钠注射液中总绿原酸的含量测定.江苏药学与临床研究,2005,13(3). 李文莉等.高效液相色谱法测定脉络宁注射液中绿原酸的含量.中国药学杂志,2003,38(3). 李文莉.HPLC测定脉络宁注射液及玄参药材中肉桂酸的含量.华西药学杂志,2007, 22 (1). 徐向阳等.HPLC法测定脉络宁口服液中肉桂酸的含量.江苏药学与临床研究, 2003,(1). 王玮等.脉络宁注射液酚酸类成分在大鼠体内的药代动力学研究.中国临床药理学与治疗学,2008,13(7). 何心等.绿原酸的药代动力学研究.中成药,1999,21(4).
同类课题研究水平概述
- 目前对脉络宁注射液的含量测定主要用高效液相色谱法对其进行测定，对于含量较低的样品，HPLC法具有明显的优势。 张蕙等测定脉络宁氯化钠注射液中总绿原酸的含量。采用紫外分光光度法测定总绿原酸的含量，检测波长352 nm。平均回收率99.9 %，RSD = 0.92 %，阴性无干扰。李文莉等采用了反相高效液相色谱法对绿原酸的进行测定。采用了C18化学键合硅胶为固定相，在330nm进行测定。以甲醇-水-冰醋酸(15∶85∶1，V/V/V)为流动相。绿原酸在0.0245-0.245μg范围内线性关系良好，平均回收率为。结论：该方法简便、准确，可用于该制剂的质量控制。 王玮等研究了脉络宁注射液中酚酸类成分在大鼠体内药代动力学规律。大鼠尾静脉注射给予脉络宁注射液10 mL•Kg-1，于给药前及给药后的不同时间点采集血样或尿样，LC-MS法测定酚酸类成分浓度，血药浓度－时间数据和尿药排泄量－时间数据用DAS软件进行动力学分析。结果表明脉络宁注射液中酚酸类成分在体内迅速被排泄出体外GGA、1,5-DCQA、3,4-DCQA、3,5-DCQA和CA均可从尿排泄，但其中1,5-DCQA、3,4-DCQA、3,5DCQA和CA尿药排量较少，存在其他代谢途径。 何心等还进行了更细致的研究，采用高效液相色谱法，对4只Wistar大白鼠，在注入绿原酸用生理盐水溶解的溶液0.5h后的0.083、0.167、0.333、0.5、1.0、2.0、3.0和4.0h时从心脏采血0.55mL，肝素抗凝，以6000r•min-1离心15min，分离血浆于-30℃保存，并用高效液相色谱法测定血浆中绿原酸的浓度。色谱条件：色谱柱为ERCODS 1161(6×100mm)，流动相为甲醇－磷酸缓冲液（pH 2.7）＝10∶90（V/V），紫外检测波长为274nm，柱温为55℃，流速为1mL•min-1。绿原酸经静脉给药后在体内呈二室开放模型，结果表明绿原酸在动物体内代谢消除极快，生物半衰期只有0.20h。用高效液相色谱－电化学检测法测定绿原酸的血药浓度，直接用乙腈沉淀蛋白，不需分离提取等，样品处理简单，方法快速准确。该方法可作为含绿原酸中成药的血药浓度监测手段。
