主办单位: 共青团中央   中国科协   教育部   中国社会科学院   全国学联  

承办单位: 贵州大学     

基本信息

项目名称:
TAT-Beclin1蛋白在肿瘤研究中的展望
小类:
生命科学
简介:
蛋白质药物怎样有效进入细胞一直是一个技术性问题,申请者拟利用蛋白转导技术将Beclin 1蛋白转导进入肿瘤细胞,从而达到诱导肿瘤细胞凋亡和/或自噬性细胞死亡,其思路新颖,具有可操作性,有应用前景。申请者如能在后期继续跟进,深入研究TAT-Beclin 1诱导肿瘤细胞死亡的功能,是一个很有意义的课题。
详细介绍:
Beclin 1是细胞发生自噬过程中一个关键的正向调控基因,同时也促进细胞凋亡。Beclin 1在诱导肿瘤细胞自噬和凋亡中发挥着重要的生物学功能。TAT蛋白转导技术是基于TAT蛋白转导结构域与目的蛋白的融合,从而实现蛋白转导技术。形象地说,TAT就好比火车头,将携带蛋白质药物跨过细胞膜进入细胞内发挥其生物学效应。本文设想利用基因克隆技术克隆表达TAT-Beclin 1,为肿瘤治疗的研究提供一个新颖的思路,并为申请者下一步探讨TAT-Beclin1蛋白的表达及诱导在肿瘤细胞死亡的研究提供指导。

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  • TAT-Beclin1蛋白在肿瘤研究中的展望

作品专业信息

撰写目的和基本思路

为肿瘤的临床治疗寻求一种新的、有效的治疗思路。

科学性、先进性及独特之处

运用TAT蛋白转导技术,将Beclin1载入细胞内,这是申请者首次提出利用TAT-Beclin 1蛋白来研究其治疗肿瘤的思路。

应用价值和现实意义

Beclinl与自噬和凋亡的调控都有关,自噬与凋亡之间存在着密切联系,以Beclin l作为基因治疗的靶点,可同时促进两种程序性细胞死亡的发生,为我们提供了肿瘤基因治疗的新思路。

学术论文摘要

Beclin 1是细胞发生自噬过程中一个关键的正向调控基因,同时也促进细胞凋亡。Beclin 1在诱导肿瘤细胞自噬和凋亡中发挥着重要的生物学功能。TAT蛋白转导技术是基于TAT蛋白转导结构域与目的蛋白的融合,从而实现蛋白转导技术。形象地说,TAT就好比火车头,将携带蛋白质药物跨过细胞膜进入细胞内发挥其生物学效应。本文设想利用基因克隆技术克隆表达TAT-Beclin 1,为肿瘤治疗的研究提供一个新颖的思路,并为申请者下一步探讨TAT-Beclin1蛋白的表达及诱导在肿瘤细胞死亡的研究提供指导。

获奖情况

鉴定结果

参考文献

1 M. Becker-Hapak, S.S. McAllister and S.F. Dowdy, TAT-mediated protein transduction into mammalian cells, Methods 24 (2001), pp. 247–256 2 Liang, C., et al., Autophagic and tumour suppressor activity of a novel Beclin1-binding protein UVRAG. Nat Cell Biol, 2006. 8(7): p. 688-99

同类课题研究水平概述

自噬基因Beclin 1与宫颈癌相关性的实验研究表明,Beclin 1是新近克隆的哺乳动物的自噬调控基因,位于染色体17q21,在75%的卵巢癌,50%的乳腺癌和40%的前列腺癌中表现为单等位基因缺失,是候选的肿瘤抑制基因。自噬基因Beclin 1与宫颈癌的发生、发展有关,自噬基因Beclin 1可有效调控肿瘤细胞周期,抑制宫颈癌细胞的恶性增殖,提高肿瘤细胞的自噬和凋亡能力,部分逆转其恶性表型,同时提高细胞的自噬和凋亡能力可能成为宫颈癌基因治疗的新靶点。 虽然目前beclin1已被确定为一个新的候选抑癌基因,但其参与自噬,调节程序性细胞死亡,与其他因素相互作用抑制肿瘤形成的机制尚无统一认识。综合国内外的实验报道,近年来自噬与肿瘤的关系引起了广泛的关注,对于自噬在肿瘤中的表达情况和在肿瘤发生中的作用,以及在不同器官肿瘤,或者同一器官不同类别肿瘤,甚至同一肿瘤的不同发展阶段的表达情况,都有所不同,因此beclin1作为自噬基因其在肿瘤发生发展中的作用仍有很大的研究空间。Beclin1与自噬和凋亡的调控都有关,可能同时参与两种程序性细胞死亡过程,自噬与凋亡之间存在着密切联系,以beclin1作为基因治疗的靶点,可同时促进两种程序性细胞死亡的发生,为我们提供了肿瘤基因治疗的新思路。近期也出现了一些Beclin1协同其他药物抗肿瘤作用的报道,也为肿瘤的治疗开辟了新的前景。
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