基本信息
- 项目名称：
- 利用纳米技术制成新剂型的羟喜树碱在肝脏肿瘤治疗中的应用
- 来源：
- 第十二届“挑战杯”省赛作品
- 小类：
- 生命科学
- 大类：
- 科技发明制作B类
- 简介：
- 本项目是治疗肿瘤药物羟喜树碱的新剂型，本作品以严谨的科学态度，以动物实验方法为手段，以纳米新剂型为载体，改善和提高羟喜树碱的溶解度与生物利用度，解决了羟喜树碱难溶于水、易开环、开环后活性降低、体内半衰期短、代谢较快等缺陷，有效地控制羟喜树碱以最适合的释放速率和给药量在特定的部位释放，提升对肝癌的疗效作用。
- 详细介绍：
- 羟基喜树碱(HCPT)在治疗肝癌方面有较好的疗效。但它的水针剂易开环、粉针剂难溶于水，以及半衰期短、与组织亲和力低等缺陷严重影响其疗效。利用脂质体技术将HCPT内酯制成纳米新剂型，使其能在水中混悬并经静脉注射入血，为目前提高抗肿瘤疗效、降低毒副反应提供了新思路。 本作品以严谨的科学态度，以动物实验方法为手段（取造模小鼠分组注射该作品及对照样品，特定时间后取血，利用HPLC测定血药浓度等一系列指标进行对照。）以纳米新剂型为载体（利用脂质体技术将HCPT内酯包和成200nm左右的颗粒，使其能在水中混悬并经静脉注射进入血液），成为治疗肝癌领域的新的研究导向。该剂型满足了药剂学中制剂安全性、有效性、稳定性和顺应性的要求，同时也满足了药物现代化的要求，非常适用于临床用药。此新剂型的研发，是HCPT作为治疗肝癌药物的必然发展方向，也将为广大肝癌患者带来新的生命希望！
作品专业信息
设计、发明的目的和基本思路、创新点、技术关键和主要技术指标
- 将羟喜树碱冻干粉针剂型改良为纳米剂型，提升羟喜树碱对肝癌的疗效作用。 制成纳米剂型，通过小鼠动物实验，以高效液相色谱法测定静脉注射HCPT冻干粉针及纳米制剂后小鼠肝组织、肝肿瘤及血液中的药物浓度，探讨改良纳米剂型对肝癌疗效的提升作用，以验证该纳米剂型的良好靶向性。 创新：1、通过改良的纳米剂型，改善和提高HCPT的溶解度与生物有效性，有效控制HCPT以最适的释放速率和给药量在特定的部位释放，提升对肝癌的疗效。 2、以纳米HCPT对原位肝肿瘤小鼠在血浆、肝组织及肝脏肿瘤中的分布特征及其药效学研究为主要内容。本实验得出的LD50是普通粉针HCPT的1.2倍，弥补了纳米HCPT半数致死量这一安全指标的空白。 技术关键：1、利用脂质体技术将HCPT内酯包和成200nm左右颗粒，形成纳米剂型。 2、动物实验方法，即尾静脉注射和內眦取血，以及样品处理。 3、以高效液相色谱法（HPLC）检测所需组织的药物浓度。 主要技术指标：1、HCPT内酯被包和成200nm左右的颗粒，形成纳米剂型。 2、实验给药剂量均为5mg·kg-1。 静脉注射后，分布相半衰期(T1/2α)和消除相半衰期(T1/2β)分别为4．5分钟和29分钟。 3、HPLC色谱条件：色谱柱：C18（10µm，250mm×4.6mmID），流动相：甲醇∶磷酸盐缓冲液=50∶50（V∶V），磷酸调节pH=3；流速：1.0ml·min-1；柱温：30℃，Schenhome Co-Ⅳ；检测波长：384nm；进样量：50µl。
科学性、先进性
- 纳米包裹羟喜树碱(HCPT)有利于提高HCPT疗效。纳米制剂进入血液循环后，易与血浆蛋白、糖蛋白等多种成分结合，形成大分子物质，被网状内皮系统，尤其是肝脏Kupper细胞所吞噬，使肝脏药物浓度增加，从而达到靶向给药的效果。肿瘤组织血运丰富，细胞吞噬能力强。纳米制剂在肝肿瘤高浓度富集，可使其作用时间延长，在治疗肿瘤的同时，可降低对正常组织的毒性，减少给药次数，起到靶向、缓释、低毒的药物作用。为临床应用提高病人耐受，达到高效低毒奠定基础。从而克服了针剂长期使用疗效低，耐受性低的弊端。 新型释药系统纳米微球具有缓释、低毒、提高组织亲和性等特点，增加SN-38酮式的稳定性，延长活性药物存在的时间和体内半衰期，可显著提高HCPT的抗肿瘤作用，是理想的新剂型。纳米制剂可通过肿瘤细胞对药物的吞噬提高HCPT从血液向组织的转运，使药物更易进入肿瘤组织，增加细胞内药物浓度，达到良好的靶向给药效果。与传统剂型相比有明显的优势。
获奖情况及鉴定结果
- 2011年5月在天津医科大学参加天津医科大学校级“挑战杯”评审，获得晋级市级比赛资格。
作品所处阶段
- 科研阶段，尚未发现投入使用的同类药物剂型。
技术转让方式
- 专有技术的许可
作品可展示的形式
- 实验数据及药物实物。
使用说明,技术特点和优势,适应范围,推广前景的技术性说明,市场分析,经济效益预测
- 羟喜树碱纳米剂型具有缓释、低毒、提高组织亲和性等特点。其优势在：显著提高了羟喜树碱（HCPT）对肝癌的药效。具有靶向、缓释、低毒等的优势。 本产品适用于癌症患者尤其是肝癌患者的临床治疗。羟喜树碱（HCPT）对治疗恶性肿瘤具有显著疗效。它能抑制肿瘤细胞的增值和肿瘤血管的形成。纳米技术的使用使给药靶向性更好，能快速到达用药部位，且延长了药物的作用时间，降低了对全身其他组织器官的毒副作用，满足了药物现代化的要求，并满足药剂学中制剂安全性、有效性、稳定性和顺应性的要求。 在我国，肝癌是死亡率第三的恶性肿瘤，约占全世界肝癌死亡人数53%。由于恶性程度高,病情发展快,治疗难度大,肝癌已成为严重威胁人类生命的“癌中之王”。改良纳米剂型的羟喜树碱药物以其高靶向性，低毒副性，能够增加患者顺应性，基于上述优点，该类药物很可能成为临床医师选择治疗肝癌的首选药物。因此，我们认为，产品在完成实验与推广后，将在治疗肝癌的市场上取得良好的经济效益。
同类课题研究水平概述
- 关于纳米剂型在肿瘤治疗中的应用，同类课题的研究已经越来越受国内外各药剂学、药物化学等专家重视。主要研究点在于纳米剂型独特的靶向性优势。目前有磁性纳米粉靶向制剂（如铁粉磁性给药、Gold Mag金纳米磁性给药）、以脂质体技术为技术载体的研究相关报道。关于良好抗肿瘤药物羟喜树碱的纳米改良剂型的报道在国内外研究尚且较少，属于将高效药物与新型有效的给药系统结合的创新研究。
