基本信息
- 项目名称：
- 黄连抗焦虑作用的研究
- 来源：
- 第十二届“挑战杯”省赛作品
- 小类：
- 生命科学
- 大类：
- 自然科学类学术论文
- 简介：
- 本项目运用明暗箱和高架十字迷宫实验对小鼠进行抗焦虑研究。观察到黄连水煎液及生物碱具有抗焦虑活性。采用高效液相荧光检测法测定小鼠脑内Glu、GABA、5-HT的含量，作用机制可能与增加脑内GABA的含量有关，此结果为黄连抗焦虑的首次发现，扩展了黄连的应用范围，为开发中药抗焦虑制剂奠定了基础。已申请发明专利1项，发表核心期刊论文1篇。
- 详细介绍：
- 黄连，大苦大寒，主入心经，尤善清心经火热，清泻心火，故有“黄连泻心”之说。黄连亦常为复方主药，用之以清心泻火，治疗心神不安，如朱砂安神丸、安宫牛黄丸、牛黄清心丸等提示黄连有清心泻火以收除烦安神之效。现代药理研究表明：单味黄连，其主要成分小檗碱有镇静、镇痛、延长戊巴比妥睡眠时间等作用，大剂量可削弱小鼠皮层兴奋过程，加强大脑皮层的抑制过程。然而，黄连及其提取物（生物碱）是否有抗焦虑症活性，目前尚无明确认识。由此，我们对黄连的抗焦虑作用进行了实验研究，并进行了药效物质的筛选。 本项目采用公认的明暗箱探寻装置和高架十字迷宫装置。小鼠在此装置中会出现紧张担心、恐惧或发作性惊恐种种焦虑行为。药物在体内发挥抗焦虑作用，可以通过小鼠的明暗箱、高架十字迷宫行为观察到。高架十字迷宫模型，为抗焦虑研究中公认的非条件发射模型它利用动物对新异环境的探究特性相对高悬敞开臂的恐惧心理，形成动物的矛盾行为，实验指标以进入开臂次数百分比（OE%）、开臂滞留时间百分比（OT%）反映动物的焦虑状态，焦虑动物的OE%和OT%明显降低，经典抗焦虑药物则使两者升高；开放臂和中央平台head-dipping次数则反映了在非保护区内的探寻行为，代表动物对陌生环境的好奇探究或因恐惧而寻求逃避，与焦虑有一定的相关性。并采用高效液相荧光检测法测定小鼠脑内Glu、GABA、5-HT的含量。 本项目通过多次实验发现，阳性对照药地西泮在明暗箱、高架十字迷宫实验中，均有抗焦虑作用。黄连水煎液高剂量组能够提高小鼠在明暗箱中穿箱次数、高架十字迷宫中进入开臂次数和时间，说明黄连具有一定的抗焦虑作用。给予黄连水煎液的小鼠，脑内Glu、GABA含量均有升高，而5-HT的含量无明显变化。因此，黄连水煎液抗焦虑活性可能与增加脑内GABA的含量有关。进一步研究发现，黄连抗焦虑有效成分为总生物碱。在小鼠明暗箱装置上，2.5mg/kg黄连总生物碱即有显著的抗焦虑作用，与等量的地西泮效果相当。此研究结果为黄连抗焦虑的首次发现，扩展了黄连的应用范围，为开发安全有效的中药抗焦虑制剂奠定了基础。
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作品专业信息
撰写目的和基本思路
- 本项目旨在探讨黄连及其生物碱对小鼠的抗焦虑作用。通过实验评价黄连抗焦虑作用。为开发中药抗焦虑制剂奠定基础。 采用经典的小鼠高架十字迷宫装置和明暗箱装置，观察给予黄连水煎液、黄连生物碱的小鼠在上述实验装置上的行为表现，获得黄连水煎液、黄连生物碱对小鼠焦虑行为影响的数据；采用高效液相荧光检测法测定小鼠脑内Glu、GABA、5-HT的变化，以此评价黄连水煎液的抗焦虑作用机理。
科学性、先进性及独特之处
- 本项目根据中医药“黄连泻心”和善清心除烦的认识，结合现代药理研究，选取黄连开展抗焦虑实验研究。采用医学经典实验方法，首次观察到黄连抗焦虑作用并筛选出活性部位。应用现代药物提取工艺，提取黄连的抗焦虑活性成分，为应用开发奠定了基础，扩展了黄连的应用范围。
应用价值和现实意义
- 焦虑是多发病。本项目根据中医的辨证施治原则，从一个新的角度研究中药黄连的抗焦虑作用，为内热炽盛所致的心烦、失眠、焦虑患者提供安全有效制剂，为焦虑患者带来福音。
学术论文摘要
- 黄连，大苦大寒，主入心经，尤善清心经火热，清泻心火，故有“黄连泻心”之说。如朱砂安神丸、安宫牛黄丸、牛黄清心丸等方，用黄连之意也皆在清心泻火以收除烦安神之效。有些复方提示黄连对中枢有影响，现代临床也广泛用其治疗失眠、神经衰弱等中枢神经性疾病。因此，我们选择黄连进行抗焦虑作用的研究。 本项目运用明暗箱探寻实验和高架十字迷宫实验进行抗焦虑研究。采用高效液相色谱法测定小鼠脑内Glu、GABA、5-HT的含量。通过比较各组小鼠的穿箱次数、开臂滞留时间百分比(OT%)、开臂进入次数百分比 (OE%)等，观察到黄连水煎液及生物碱具有抗焦虑活性。
获奖情况
- 论文“黄连对小鼠焦虑行为影响的研究”已经被中国实验方剂学杂志（国核）接受，2011年8月发表。
鉴定结果
- “黄连及其生物碱在制备治疗抗焦虑药物中的应用”已经申请国家发明专利，并被受理。
参考文献
- [1]耿慧春,李庭利,朱志珍.黄连阿胶汤抗焦虑作用的药效学研究,中医药学报,2004(5). [2]冯奕斌,罗伟权,朱世清.从黄连及其复方古今临床应用,发掘现代临床新应用.中国中药杂志,2008,33(10):1222. [3]侯家玉.中药药理学.北京:中国中医药出版社,2002:46. [4]徐锦堂,王立群,徐蓓.黄连研究发展.中国医学科学院报,2004:6. [5]周希乔,黄连素对成年鼠神经再生的影响及其对缺血性脑卒中神经保护的作用机制.南京医科大学药理学学位论文,2008.
同类课题研究水平概述
- 目前临床应用的抗焦虑药以西药为主，虽然有抗焦虑效果，但长期用药，易产生耐受性和依赖性并带来明显的副作用。中医药治疗焦虑症基于中医的整体观念和辨证施治原则，通常根据临床症状加以施治，可随症状程度加减，从而毒副作用相对较少。因此，开发安全、有效的抗焦虑中药制剂是药学、临床工作者关注的课题。也给中医药工作者开展同类研究提供了机遇。根据临床表现，中医将焦虑分为心脾两虚、阴虚火旺、痰热内扰、肝郁化火、内热炽盛等多种类型。 目前，上市的仅有1种专用抗焦虑中成药——九味镇心丹，主要针对心脾两虚型焦虑症。因此，抗焦虑中成药存在较大的市场空白。我们根据临床发病情况，选择对内热炽盛引起的焦虑进行研究。 黄连，大苦大寒，主入心经，尤善清心经火热，清泻心火，故有“黄连泻心”之说。如朱砂安神丸、安宫牛黄丸、牛黄清心丸等方，用黄连之意也皆在清心泻火以收除烦安神之效。但是，目前尚无黄连及其所含化学成分抗焦虑研究的相关报道。黄连是一味具有广泛药效作用的中药，在国内外用于多种疾病的治疗，新的药效又不断被发现，且黄连的分布地区较广，栽培简便，资源丰富，具广泛的开发前景。因此，对黄连进行深入研究，扩大其药效作用，将有很大的社会效益。
