为突破轮状病毒种属限制建立人源轮状病毒动物模型，本项目依据分子进化理论，运用生物信息学方法，证实了非结构蛋白NSP1与种属限制相关。进化分析发现猪可能是人源轮状病毒模型的理想动物，选择小型猪建立了人源轮状病毒感染模型，并从临床症状、免疫学、组织病理学、病毒生物学等方面进行了评价。该模型敏感性高、敏感期长、临床症状明显、免疫应答稳定，优于其他动物模型。本模型的建立为轮状病毒研究及疫苗的研制奠定基础。

轮状病毒是导致5岁以下婴幼儿腹泻的重要病原体，目前尚缺乏安全有效的药物和疫苗。大量关于轮状病毒感染的研究均用实验小鼠作为动物模型，但其本身存在敏感性差、敏感期短等问题，限制了其在评价轮状病毒主动免疫等方面的研究。人源轮状病毒模型难以建立的关键问题是它具有较强的宿主种属限制性。因此对轮状病毒宿主种属限制性的研究有利于突破种属限制性，从而建立人源轮状病毒感染的动物模型。 本课题组在长期对轮状病毒致病机制、疫苗开发的基础上，依据分子进化理论，运用生物信息学手段，证实了轮状病毒保守性最低的一种非结构蛋白NSP1与其种属限制性机制的关系。并在基因调控方面，证实了NSP1 3’端非翻译区对种属限制性的调控作用。在进化分析中，我们发现猪源轮状与人源轮状病毒最为接近，猪可能是人源轮状病毒模型的理想动物。
基于此，我们选择了我国自行选育的小型猪建立了人源轮状病毒感染模型，并在临床症状、小肠组织病理、免疫应答等方面对该模型进行了评价，结果证实小型猪是人源轮状病毒模型的理想动物，其临床症状、小肠病理变化以及免疫应答方面均优于其他动物模型。本模型的建立为推动轮状病毒感染的免疫保护机制和致病机制的进一步研究及疫苗的研制奠定基础。

第十二届“挑战杯”作品 二等奖
1. 本作品部分内容以第一作者发表在2009年免疫学重要期刊Immunology letters第127卷上，该杂志为英文SCI收录期刊，2009年影响因子为2.906。 Liu KJ, Yang X, Wu YZ, Li JT. Rotavirus strategies to evade host antiviral innate immunity. Immunol Lett. 2009; 127:13-18.
2. 本作品部分内容以第一作者或共同第一作者分别发表在2008、2009年国家统计源期刊《第三军医大学学报》、《生命的化学》、《中国免疫学杂志》上。
刘凯军，李晋涛. 细胞毒性T淋巴细胞表位预测[J] 生命的化学 2008; 28(3):331-335. 
刘凯军， 李晋涛. 轮状病毒非结构蛋白NSP1与宿主的相互作用[J] 生命的化学 2008； 28（5）：563-565。
刘凯军, 李晋涛. 轮状病毒非结构蛋白NSP1与种属限制性机制相关性研究[J] 第三军医大学学报 2009；31(3):194-197. 