神经激肽受体是G蛋白偶联受体家族成员，其内源性配体在体内参与调节多种生理活动。本项目拟选用人慢性粒性白血病细胞K562，人急性粒性白血病细胞HL-60和小鼠红白血病细胞MEL来研究神经激肽受体拮抗剂SR48968、SR140333的抗肿瘤作用及作用机制探讨。该类拮抗剂作为抗肿瘤药物研究未见报道，由于神经激肽受体在某些肿瘤中高表达，而拮抗剂在体内有明确的结合靶点，有可能发展为一类新的抗癌药物。

速激肽是一种在体内具有多种生理活性的神经肽，通过与体内的神经激肽受体结合而发挥一系列生理或病理调节作用。神经激肽受体是G蛋白偶联受体家族的成员,目前国际上药物研究常规靶点。近半个世纪的研究，神经激肽受体的拮抗剂已经从第一代、第二代具有较大副作用且易降解的肽类拮抗剂发展到了第三代具有高亲和性和高选择性的非肽类的化合物。其中的代表是由法国Sanofi-Synthelabo公司合成的SR140333（神经激肽受体1的拮抗剂），SR48968（神经激肽受体2的拮抗剂），该拮抗剂已经进入临床二期的治疗哮喘的研究。
目前研究发现神经激肽受体在一些肿瘤组织（如乳腺癌和结肠癌）中的表达发生了明显的上调，而拮抗剂在体内有明确的结合靶点，因此我们设想拮抗剂是否具有抗肿瘤的作用？经文献检索发现目前仅有几篇报道SR140333在乳腺癌和结肠癌细胞的作用，还未发现文献报道SR140333对白血病生长的作用。也未发现关于SR48968对各种肿瘤，包括白血病生长的作用。而白血病又是一类严重危害人类健康的疾病，在儿童及35岁以下青年人中的死亡率中占第1位。因此本项目拟重点研究神经激肽受体的第三代拮抗剂SR140333和SR48968对三种白血病细胞的作用，并对其作用的机制进行初步的探讨。
本文选用人慢性粒性白血病细胞K562，人急性粒性白血病细胞HL-60和小鼠红白血病细胞MEL为研究对象，研究SR140333和SR48968对三种白血病细胞生长的作用。通过MTT实验和光学显微镜观察发现SR48968和SR140333对三种白血病细胞均具有剂量和时间依赖的抑制作用。SR140333对三种白血病的抑制作用强弱有选择性，其抑制效果明显没有SR48968对三种白血病的抑制效果强。通过Hoechst 33342荧光染色实验发现SR48968抑制白血病细胞的生长有可能是通过诱导细胞发生凋亡进行的。进一步通过流式细胞术分别检测细胞周期和细胞凋亡发现，SR48968主要是通过将白血病细胞阻滞在细胞周期的G0/G1期，同时诱导白血病细胞发生凋亡来达到抑制细胞增殖的效果。通过蛋白组学研究技术发现SR48968在抑制白血病细胞增殖和诱导其凋亡的过程中引起了部分蛋白出现了表达水平的上调或下调。本项目的研究结果将有助于进一步深入系统研究神经激肽受体与肿瘤发生、发展的关系，后续深入系统的研究将对临床肿瘤的诊治工作提供新的研究思路和研发新的抗癌药物。

第十二届“挑战杯”作品 二等奖
1.获2011年省“大学生科技创新项目”支持。

2.2011年省“挑战杯”大学生课外学术科技作品竞赛一等奖。

3.申报国家发明专利两项。

4.发表学术论文一篇。