中国是一个肝病大国，各种慢性肝病严重危害人类的生命健康。肝纤维化是慢性肝病发展为肝硬化必经的病理过程，其中肝星状细胞活化是肝纤维化发病的中心环节。近年来研究发现中药川芎的主要活性成分川芎嗪具有显著抗肝纤维化活性。本作品通过对盐酸川芎嗪影响肝星状细胞凋亡与分子机制的研究，表明Bcl-2介导的Caspase依赖性凋亡途径可以成为药物诱导HSC凋亡的作用靶点，川芎嗪有潜力开发成为抗肝纤维化药物。

肝纤维化（Hepatic fibrosis）发病的一个主要特征是多种慢性损伤因素导致的星状细胞活化。肝星状细胞（HSC）是一种肝脏间质细胞, 约占肝脏非实质细胞总数的1/3，与肝窦内皮细胞和肝细胞紧密接触。HSC在正常状态下呈静息状态，不合成或仅合成少量基质，但在肝组织损伤时，多种损伤因子刺激HSC，使之活化并发生明显的表型转化，转变为肌成纤维细胞，分泌大量细胞外基质并在肝组织中过度沉积。近年来，越来越多的研究证实肝纤维化进程是可逆的，这使得肝病的恢复成为可能。研究发现，在肝病的恢复过程中伴随有显著的HSC凋亡，并且这是减少肝脏内活化型HSC的主要途径。因此，使用药物促进HSC的凋亡来减少活化型HSC数量，可以有效地减少肝脏内细胞外基质的沉积，最终有利于肝纤维化的逆转。目前，临床上缺乏有效的肝纤维化防治药物，但诱导HSC凋亡已成为抗肝纤维化药物研究的主要方向之一。传统中药及其活性成分在肝纤维化治疗中发挥着重要作用。川芎嗪是活血化瘀中药川芎的主要有效成分，属生物碱类天然产物，化学名为2, 3, 5, 6-四甲基吡嗪，具有改善微循环、抗氧化、免疫调节等多种药理作用，对心脏、脑、呼吸系统、消化系统及血液系统疾病均具有较好的治疗作用。新近研究表明川芎嗪还有抗组织纤维化的活性，尤其在肝纤维化的治疗中具有潜在作用，但作用途径与机理尚不明确。本文主要探讨川芎嗪在体外对HSC凋亡的影响及可能的分子机制，初步揭示川芎嗪抗肝纤维化作用的机理。

第十二届“挑战杯”作品 二等奖
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