主办单位: 共青团中央   中国科协   教育部   中国社会科学院   全国学联  

承办单位: 贵州大学     

基本信息

项目名称:
红车轴草异黄酮提取物对链尿佐菌素诱导糖尿病小鼠血脂水平的影响
小类:
生命科学
简介:
本文采用链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)诱导的糖尿病小鼠来研究红车轴草异黄酮提取物,鹰嘴豆芽素A和刺芒柄花素对实验性糖尿病小鼠血糖和血脂水平的影响及其降脂机制,为红车轴草的抗糖尿病作用提供理论依据
详细介绍:
本文通过小剂量多次注射STZ建立1型糖尿病小鼠模型,用红车轴草异黄酮提取物处理糖尿病小鼠3 w,观察实验小鼠每周血糖水平的变化,并在实验结束后利用试剂盒检测血清甘油三酯(TG)和总胆固醇(TC)水平。为进一步探讨红车轴草异黄酮提取物降脂的有效组分及作用机制,我们接着用红车轴草异黄酮提取物富含的两种异黄酮即鹰嘴豆芽素A或刺芒柄花素同样处理STZ-糖尿病小鼠3 w,测定血糖、血脂水平。由于鹰嘴豆芽素A和刺芒柄花素已被报道具有过氧化物酶体增殖物激活受体α(peroxisome proliferator activated receptors, PPARα)激动剂活性,而PPARα在脂质代谢调控中扮演了十分重要的角色,所以我们接着进一步利用半定量RT-PCR技术分析肝组织PPARα靶标基因载脂蛋白APOC3和APOA5的mRNA表达水平以探讨红车轴草异黄酮提取物的降血脂机制。

作品专业信息

撰写目的和基本思路

目的:旨在研究红车轴草的异黄酮提取物对链脲佐菌素诱导的糖尿病小鼠血糖血脂水平的影响及其降血脂的作用机制。 基本思路:通过注射STZ建立1型糖尿病小鼠模型,用红车轴草异黄酮提取物处理糖尿病小鼠3 w,观察实验小鼠每周血糖水平的变化,利用试剂盒检测血清甘油三酯(TG)和总胆固醇(TC)水平。接着用异黄酮即鹰嘴豆芽素A或刺芒柄花素同样处理STZ-糖尿病小鼠3 w,测定血糖、血脂水平。

科学性、先进性及独特之处

其先进性和独特之处表现在目前为止国内乃至国际都还没有红车轴草异黄酮提取物治疗糖尿病血脂异常的相关报道,我们的研究首次证明了红车轴草异黄酮提取物可以显著改善STZ-糖尿病小鼠血脂异常;同时我们也进一步从分子水平上揭示了红车轴草异黄酮提取物的降血脂机制,我们发现红车轴草异黄酮提取物通过鹰嘴豆芽素A和刺芒柄花素调控PPARα靶标基因载脂蛋白APOC3的表达来降低糖尿病小鼠血脂水平。

应用价值和现实意义

本实验结果表明红车轴草异黄酮提取物能显著地改善STZ-糖尿病小鼠的血脂水平,鹰嘴豆芽素A和刺芒柄花素是其有效降血脂组分。我们的研究为将红车轴草开发应用于治疗糖尿病并发症提供了理论依据,为糖尿病患者提供了一个费用低廉、毒副作用小的辅助治疗糖尿病的中草药

学术论文摘要

摘要:目的:研究红车轴草异黄酮提取物对链脲佐菌素 (streptozotocin,STZ)诱导实验性糖尿病小鼠血糖血脂水平的影响及其作用机制。方法:糖尿病小鼠模型采用小剂量多次腹腔注射STZ来建立;血糖水平用血糖仪检测;血清甘油三酯 (TG)和总胆固醇 (TC)水平用试剂盒分析;利用半定量RT-PCR技术分析肝组织载脂蛋白APOC3和APOA5的mRNA表达水平。结果:用红车轴草异黄酮提取物处理STZ-糖尿病小鼠3 w对其血糖水平无显著改善作用。处理3 w后,与STZ-糖尿病组比较,50 mg/kg红车轴草异黄酮提取物处理组和200 mg/kg红车轴草异黄酮提取物处理组血清TG水平分别显著降低32.1%(P < 0.01)和36.6% (P < 0.001);血清TC水平分别降低38.6% (P < 0.05)和43.1% (P < 0.01)。鹰嘴豆芽素A和刺芒柄花素对STZ-糖尿病小鼠血糖水平也无显著改善作用。结论:红车轴草异黄酮提取物显著地改善了STZ-糖尿病小鼠的血脂异常。这些作用至少有一部分是因为其中鹰嘴豆芽素A、刺芒柄花素这两种组分显著抑制了肝组织APOC3的表达。

获奖情况

作品尚未发表

鉴定结果

参考文献

[1] Beck V, Rohr U, Jungbauer A. Phytoestrogens derived from red clover: an alternative to estrogen replacement therapy. J Steroid Biochem Mol Biol 2005;94 (5):499-518. (共参考了28篇英文文献,由于字数限定只能展现一篇了)

同类课题研究水平概述

就目前临床所用或即将应用的降脂药物(如吉非贝齐、氯贝特、苯扎贝特、萘酚平等)来看,各种西药都有一定的局限性和不良反应,如导致低血糖、乳酸性酸中毒,因此,有关药用植物及其活性成分用于治疗实验性糖尿病的研究甚为活跃,虽然许多中草药的药理机制还没有被研究清楚,但是越来越多的人还是选择使用中草药来辅助治疗糖尿病。 过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisome proliferator-activated receptors, PPARs)是配体激活的转录因子核受体超家族成员之一,目前已知有三种亚型: PPARα、β/δ和γ。它们与代谢综合征,包括糖尿病、胰岛素抵抗、糖耐量受损、肥胖、高脂血症、高血压病、动脉粥样硬化和蛋白尿之间存在因果关系。目前,临床上应用的贝特类降脂药物(如吉非贝齐、氯贝特、苯扎贝特、萘酚平等) 及实验用降脂药 WYl4643 都是 PPARα 的合成激动剂。作为胰岛素增敏剂的噻唑烷二酮类(TZD),如罗格列酮和匹格列酮是 PPARγ 的合成激动剂,临床上已用于治疗2 型糖尿病。 目前对红车轴草提取物的研究主要集中于其对更年期综合症及其他病症包括骨质疏松症,心血管疾病、癌症和经期前综合症等疾病的改善作用,其提取物的雌激素作用已经得到较为深入的研究。除此之外,鹰嘴豆芽素A、刺芒柄花素、染料木黄酮、大豆素具有 PPARα激动剂活性。因此,对于红车轴草异黄酮提取物的降血脂作用的研究引起了许多研究者的兴趣。有研究发现服用红车轴草异黄酮提取物的更年期妇女的血清甘油三酯 (TG)水平显著下降;在高血脂兔的饮食中掺入红车轴草异黄酮提取物能明显的降低高血脂兔血清TG、总胆固醇 (TC)和低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C)的水平,而高密度脂蛋白胆固醇 (HDL-C)的水平却有明显的上升。此外还有一些研究也报道了红车轴草异黄酮提取物的相似作用。然而,一些对饲喂胆固醇的去卵巢兔子和对高胆固醇血症的更年期后妇女的研究并不能证明红车轴草异黄酮提取物具有改善血脂水平的作用。 总之,红车轴草异黄酮提取物对不同疾病模型的人或动物的降血脂作用还存在争议,对糖尿病血脂异常的作用未见报道。红车轴草异黄酮提取物具有可能的抗糖尿病作用,但目前并未有关于红车轴草提取物抗糖尿病的报道。
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