主办单位: 共青团中央   中国科协   教育部   中国社会科学院   全国学联  

承办单位: 贵州大学     

基本信息

项目名称:
小鼠再生肝抗GalN/LPS联合诱导急性肝损伤UCP2作用研究
小类:
生命科学
简介:
本研究利用京尼平,研究UCP2在小鼠再生肝抗GalN与LPS联合诱导急性肝损伤中的作用。实验结果显示,GalN/LPS损伤后,京尼平处理组小鼠血清ALT含量显著高于单纯肝部分切除组(P<0.01)。肝组织脂质过氧化产物丙二醛(MDA)含量也显著升高(P<0.05)。结果说明UCP2可能通过限制活性氧(ROS)产生的方式,在小鼠再生肝抗GalN/LPS联合诱导的急性肝损伤中发挥保护作用。
详细介绍:
本实验采用清洁级6~8周健康雄性昆明种小鼠,利用Higgins&Anderson法[9]施行小鼠68%肝切除。假手术组除不行肝部分切除外,其余操作与手术组相同。实验分成死亡率实验与形态学血清学试验两个部分,分组情况:死亡率实验:假手术+损伤(SO+GalN/LPS)10只;肝切+损伤(PH+GalN/LPS)10只; 肝切+京尼平+损伤(PH+Genipin+GalN/LPS)10只,形态学血清学实验:正常组(Normal)9只;假手术(SO)10只;假手术+损伤(SO+GalN/LPS)10只;肝切(PH)10只;肝切+损伤(PH+GalN/LPS)10只;肝切+京尼平+损伤(PH+Genipin+GalN/LPS)10只;肝切+京尼平(PH+Genipin)10只。通过观察各组的组织形态学,血清转氨酶,MDA,SOD含量并进行统计学分析得到实验结果。结果说明UCP2可能通过限制活性氧(ROS)产生的方式,在小鼠再生肝抗GalN/LPS联合诱导的急性肝损伤中发挥保护作用。

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  • 小鼠再生肝抗GalN/LPS联合诱导急性肝损伤UCP2作用研究
  • 小鼠再生肝抗GalN/LPS联合诱导急性肝损伤UCP2作用研究
  • 小鼠再生肝抗GalN/LPS联合诱导急性肝损伤UCP2作用研究

作品专业信息

撰写目的和基本思路

临床腹部外科手术、肝肿瘤等均可导致肝损伤,肝损伤与修复是临床常见又亟待解决的难题。已知肝部分切除后再生,再生肝有强的抗损伤能力,但机制仍不明。如阐明,无疑对临床肝损伤与修复机制的阐明具有重要的理论与实际意义。本项目通过制备小鼠再生肝模型,以肝细胞线粒体内膜解偶联蛋白为观察对象,采用半乳糖胺/脂多糖联合诱导肝损伤,应用UCP2特异性抑制剂,观察UCP2在再生肝抗损伤中的作用及可能的机制。

科学性、先进性及独特之处

科学性:依据随机、对照和重复三大原则。采取组间对照和自身前后对照,并进行相应统计分析。并通过形态学、血清学、生化学等指标,层层深入,相互佐证,保证了实验结果的准确和科学性。先进性:围绕肝细胞线粒体内膜蛋白的功能,采用特异性抑制剂,通过测定脂质过氧化产物,鉴定UCP2的作用机制。将蛋白功能、线粒体功能与细胞抗损伤功能紧密联系在一起。独特之处:将京尼平应用于再生肝抗损伤研究中,国内外属首例。

应用价值和现实意义

本研究结果表明,再生肝具有很强的抗半乳糖胺/脂多糖损伤的能力,线粒体内膜蛋白UCP2可通过抑制活性氧(ROS)水平,起到细胞保护作用。这个结论从理论上明确了UCP2 的细胞保护功能,为临床肝损伤及其修复提供了新的作用靶点。同时,抑制ROS水平也是临床肝病防治的一个策略。

学术论文摘要

在成熟肝组织中的正常肝细胞不表达解偶联蛋白2(uncoupling protein 2,UCP2),但肝部分切除后(partial hepatectomy,PH)再生肝细胞UCP2的表达显著增加。已知再生肝具有很强的自身保护作用,但其保护机制目前仍不十分清楚。UCP2表达的增强与再生肝抗损伤能力的关系目前尚不清楚。本研究通过建立小鼠再生肝模型,利用UCP2特异性抑制剂京尼平,研究UCP2在再生肝抗半乳糖胺(GalN)与脂多糖(LPS)联合诱导急性肝损伤中的作用。实验结果显示,GalN/LPS损伤后,京尼平处理组小鼠血清ALT含量显著高于单纯肝部分切除组(P<0.01)。肝组织脂质过氧化产物丙二醛(MDA)含量也显著升高(P<0.05)。结果说明UCP2可能通过限制活性氧(ROS)产生的方式,在小鼠再生肝抗GalN/LPS联合诱导的急性肝损伤中发挥保护作用。

获奖情况

鉴定结果

参考文献

Qiong WU, Dezheng GONG, Nan TIAN,et al. Protection of Regenerating Liver after Partial Hepatectomy from Carbon Tetrachloride Hepatotoxicity in Rats: Roles of mitochondrial uncoupling protein 2 and ATP stores. Digestive Diseases and Sciences 2009;54(9):1918-25 Yingli Shang, Yong Liu , Lei Du ,et al. Targeted expression of uncoupling protein 2 to mouse liver increases the susceptibility to lipopolysaccharide/galactosamine-induced acute liver injury. Hepatology Volume 50 ( 4), 1204 – 1216

同类课题研究水平概述

众所周知,再生肝有较强的抗损伤能力,新生肝、胎肝也是如此。本项目即是利用再生肝UCP2高表达现象和较强的自身保护特性。对再生肝抗损伤机制研究,目前主要研究某些因子如肝刺激因子(HSS)、肝细胞生长因子(HGF)等促细胞增殖效应和前列腺素、金属硫蛋白等物质的保肝效应。但关于抗损伤的细胞内机制研究并不多见,也不十分明确,原因之一是没有寻找到肝细胞内自由基产生和清除的代谢机制,而这很可能是再生肝抗损伤的关键问题。鉴于再生肝内UCP2表达增加,非酒精性肝病、脂肪肝等与UCP2存在的密切关系,对UCP2的深入研究,可能为再生肝抗损伤机制、临床肝病防治提供重要的线索。本项目以肝细胞为研究对象,一是因为再生肝具有很强的自身保护现象,但机制仍不明确;二是因为再生肝UCP2表达丰富,但功能不清楚;三是因为从活性氧(自由基)稳态与调控角度研究肝损伤与修复机制,目前尚无文献报导。
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