基本信息
- 项目名称：
- 新型口服缓释液体制剂—盐酸二甲双胍缓释混悬剂的研究
- 来源：
- 第十二届“挑战杯”省赛作品
- 小类：
- 生命科学
- 大类：
- 自然科学类学术论文
- 简介：
- 本项目采用新型S/O1/O2/O3溶剂蒸发法技术，所制混悬剂符合药典要求，其释放可持续10h左右，累积释放量98.56%，具有明显的缓释作用。盐酸二甲双胍微球缓释混悬剂独特的释药机制，良好的体外缓释释放作用，体现了符合临床需要、病人易接受和疗效确切等优点，能较好的适应治疗的需要，将有很大发展前途。
- 详细介绍：
- 盐酸二甲双胍是目前最常用的用于治疗Ⅱ型糖尿病的口服降糖药，由于服用剂量较大，个别病人需要个性化给药，对于部分吞咽困难的病人不适宜服用口服片剂，因此制成口服缓释混悬剂更能提高病人服药的顺应性，国内尚未见此药口服缓释混悬剂制备的报道。本项目采用新型S/O1/O2/O3溶剂蒸发法技术，将模型药物盐酸二甲双胍与丙烯酸树脂形成复合物微球，将此微球与合适的分散、助悬和矫味等辅料混合，配成混悬剂，所制混悬剂符合药典要求，其释放可持续10h左右，累积释放量98.56%，具有明显的缓释作用。盐酸二甲双胍微球缓释混悬剂独特的释药机制，良好的体外缓释释放作用，体现了符合临床需要、病人易接受和疗效确切等优点，能较好的适应治疗的需要，将有很大发展前途。
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作品专业信息
撰写目的和基本思路
- 本研究采用新型溶剂蒸发法技术，将模型药物盐酸二甲双胍与丙烯酸树脂形成复合物微球，将此微球与合适的分散、助悬和矫味等辅料混合，配成干混悬剂，其释药速度不受胃肠道的酸碱性影响，能较好的适应治疗的需要。
科学性、先进性及独特之处
- 1.采用新型S/O1/O2/O3溶剂蒸发法技术，将模型药物盐酸二甲双胍与丙烯酸树脂形成缓释微球。此技术是专利技术项目。 2.将此微球混悬于适宜介质中，制备成具有缓释效果的干混悬剂，其释药速度不受胃肠道的酸碱性影响，能较好的适应治疗的需要。 3.国内尚未见盐酸二甲双胍口服缓释混悬剂研究的报道。
应用价值和现实意义
- 盐酸二甲双胍干混悬剂本身及生产技术均具有较高的科技含量，对发展制剂工业水平和提高产业的经济效益有积极作用，具有广阔的发展前景。盐酸二甲双胍缓释混悬剂作为一种新型制剂，该制剂与普通制剂相比，具有用药次数少，药品耐受性良好的特点，因此治疗方案将会更简便，对病人来说，提供了一种新的治疗选择，市场前景将会十分广阔。
学术论文摘要
- 盐酸二甲双胍干混悬剂本身及生产技术均具有较高的科技含量，对发展制剂工业水平和提高产业的经济效益有积极作用，具有广阔的发展前景。盐酸二甲双胍缓释混悬剂作为一种新型制剂，该制剂与普通制剂相比，具有用药次数少，药品耐受性良好的特点，因此治疗方案将会更简便，对病人来说，提供了一种新的治疗选择，市场前景将会十分广阔。
获奖情况
- 无
鉴定结果
- 此干混悬剂能将药物吸收延缓时间延缓，能提高病人服药的顺应性，适合部分吞咽困难的病人。此干混悬剂的制备研究，对治疗糖尿病药物的剂型研究的方面具有一定的示范和促进作用，具有重要的现实意义和社会意义。
参考文献
- [1] 傅崇东,蒋雪涛. 离子交换树脂控释混悬剂的研究进展. 中国医药工业杂志, 1995,26(2):90. [2] 张宇,刘晓亮,唐星.阿奇霉素缓释干混悬剂的制备及其Beagle犬体内的药代动力学.中国药剂学杂志(网络版),2008,6(2):36-38 [3] 邢静娴,潘昕,等. 口服缓释混悬剂新技术. 今日药学,2010,20(6):12-16 [4] Sergio Freitas，Hans P Merkle，Bruno Gande．Microencapsulation by solvent extraction/evaporation：reviewing the state of the art of microsphere preparation process technology[J]．J.Controlled Release，2005，102：313～333. [5] Raghavendra C，Mundargi，Srirangarajan S，et al．Development and evalua -tion of novel biodegradable microspheres based on poly (D,L-lactide -co-glycolide) and poly(ε-caprolactone) for controlled delivery of doxycycline in the treatment of human periodontal pocket: In vitro and in vivo studies[J]．J.Controlled Release，2007，119：59～68.
同类课题研究水平概述
- 近年来，随着给药系统理论研究的深入进行和高分子材料科学的发展，药物传递系统（DDS）的研究从品种到剂型都在不断地增多。 口服液体控释给药系统（Oral liquid controlled drug release system．以下简称OLCRS）属多相复合体系，是一种通过液体混悬或乳剂形式供口服给药的控释剂型。这种剂型可直接以液体形式服用．也可以临时调配成液体形式服用。ORLCRS剂型本身及生产技术均具有较高的科技含量，对发展制剂工业水平和提高产业的经济效益有积极作用．具有广阔的发展 前景。 糖尿病(diabetes mellitus DM)是一组由遗传和环境因素相互作用而引起的临床综合征。随着人民生活水平提高、生活模式现代化以及社会人口老龄化，糖尿病继肿瘤、心脑血管疾病之后已成为第三位严重的主要非传染性疾病。糖尿病患者中约占80％为非胰岛素依赖型（NIDDM），双胍类降糖药是自50年代以来一直使用的疗效确切的治疗非胰岛素依赖型糖尿病患者的常用药物，其中二甲双胍（Metformin）降糖效果良好，是应用最为广泛的双胍类药物。 但二甲双胍需要一日服用三次，病人容易造成漏服，影响疗效，目前已有研制开发每天服药一次的缓释片（每片1g，含二甲双胍500mg）。文献报道，单剂量给予盐酸二甲双胍缓释片，血药浓度的时间范围为4到8小时，平均7小时。与同剂量的二甲双胍普通片相比，血药浓度峰值约下降20％，但吸收的程度（以AUC计）与二甲双胍普通片接近。在到达稳态情况下，每日一次盐酸二甲双胍缓释片的AUC和C在500mg到2000mg剂量范围内不成比例。盐酸二甲双胍缓释片多次重复给药后，盐酸二甲双胍不会在血浆中蓄积。 但是对部分吞咽困难的病人并不适合服用缓释片剂，因此制成缓释混悬剂更能提高病人服药的顺应性。 缓释混悬剂因具有颗粒分布均匀，受食物影响小，对胃肠道刺激弱，尤其是易于分配剂量，患者的顺应性好的优点，本研究拟采用液体球形结聚技术，将易溶解的药物与丙烯酸树脂形成复合物微球，可降低药物的溶解性，通过优选主药与丙烯酸树脂的比例，控制微球的粒径和孔隙率，以达到控制释药的目的。 盐酸二甲双胍缓释混悬剂作为一种新型制剂，该制剂与普通制剂相比，具有用药次数少，药品耐受性良好的特点，对病人来说，提供了一种新的治疗选择，市场前景将会十分广阔。
