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承办单位: 贵州大学     

基本信息

项目名称:
Myocardin与RXR对结肠癌细胞抑制作用
小类:
生命科学
简介:
Myocardin/MRTFs家族是SRF强有力的辅激活物,血清应答因子(serum response factor,SRF)与其顺式元件CarG-box之间的相互作用对于平滑肌标志基因的转录是非常重要,也是即刻早期基因和肌特异性基因表达的重要成因。 视黄素的作用主要由其受体retinoic acid receptors(RARs)和retinoic X receptors(RXRs)介导,在维甲酸的刺激下,细胞出现分化和凋亡。然而,作为一个广泛受体,RXR与Myocardin的共同作用对于癌细胞的增殖、分化和凋亡的影响,目前尚未见报道。因此,研究RXR与Myocardin在癌细胞的增殖、分化和凋亡中作用及其分子机制是我们研究的主要目的。
详细介绍:
Myocardin/MRTFs家族是SRF强有力的辅激活物,血清应答因子(serum response factor,SRF)与其顺式元件CarG-box之间的相互作用对于平滑肌标志基因的转录是非常重要,也是即刻早期基因和肌特异性基因表达的重要成因。Myocardin家族成员包括Myocardin、MRTF-A、MRTF-B,其活性可在人体各个部分被检测到,但是分布又凸现区域性,Myocardin主要分布于心脏和血管平滑肌;MRTF-A较多分布在肝脏和消化器官;MRTF-B在脑中高表达。Myocardin蛋白c端含有一个强转录TAD区域,可以激活目的基因表达。 视黄素的作用主要由其受体retinoic acid receptors(RARs)和retinoic X receptors(RXRs)介导。RXR自身能够形成同源二聚体或与其它受体形成异源二聚体。在维甲酸的刺激下,RXR进入细胞核内,可作为运输蛋白,亦能作为转录调节因子发挥作用,RXR在癌症上的研究进行较早,在多种癌症体系下都有广泛报道,主要涉及细胞分化和调亡。然而,作为一个广泛受体,RXR与Myocardin的共同作用对于癌细胞的增殖、分化和凋亡的影响,目前尚未见报道。因此,研究RXR与Myocardin在癌细胞的增殖、分化和凋亡中作用及其分子机制是我们研究的主要目的。

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  • Myocardin与RXR对结肠癌细胞抑制作用

作品专业信息

撰写目的和基本思路

Myocardin通过与SRF相互作用从而协同激活SRF依赖的基因转录,在细胞的分化和凋亡方面起着重要作用。RXR作为类维甲酸受体,也可以在基因特定区域与顺氏反应元件RARE结合,控制基因转录。通过RT-pcR,westren-blot,流式细胞术等方法对Myocaridin和RXR进行了深入解析,并试图解开二者在癌症细胞的分化或凋亡方面的机理问题。

科学性、先进性及独特之处

Myocardin从发现至今虽然才6、7年,但它已吸引了众人的目光。其研究之热,可见一斑。RXR的研究,从1989年以来,已经相当成熟。但是,研究二者的关系的实验,我们这是世界第一次。

应用价值和现实意义

这个作品可以给癌症的治疗指明了方向。

学术论文摘要

Myocardin通过与SRF相互作用从而协同激活SRF依赖的基因转录,在细胞的分化和凋亡方面起着重要作用。RXR作为类维甲酸受体,也可以在基因特定区域与顺氏反应元件RARE结合,控制基因转录。本研究对Myocaridin和RXR进行了深入解析,并试图解开二者在结肠癌细胞的分化或凋亡方面的机理问题。通过构建Myocardin和RXR表达载体,转染到结肠癌细胞,利用MTT方法检测细胞死亡率,我们发现处理组与对照组具有明显差异。转染Myocardin和RXR可使癌细胞增殖得到抑制,凝胶电泳和碱性磷酸酶活性检测发现,增高Myocardin和RXR的表达并不能引起细胞调亡,但可使细胞产生分化,推测其可能对肿瘤细胞周期产生影响。对照基因图谱,我们发现细胞周期控制蛋白p21-cip启动子区域分别有Myocardin和RXR的结合位点CarG box及RARE。对于转染后的结肠癌细胞进行RNA和蛋白水平的P21信号通路检测,发现同时转染了Myocardin和RXR的细胞中p21被激活,引起了一系列的调控作用,随后的流式细胞术证实了:Myocardin和RXR对于癌细胞的抑制作用可能与细胞周期有关。

获奖情况

因为是世界上第一次研究,所以还没有发表过,现已经向Cancer Reseach投稿,正在审核中。

鉴定结果

参考文献

1 Activati on of cardiac gene expression by myocardin, a transcriptional cofactor for serum response factor 2 Myocardin is a key regulator of CArG2 Dependent transcription of smooth muscle marker genes. 3 Potentiation of serum response factor activity by a family of transcription factors.

同类课题研究水平概述

2 0 0 1年6月2 9日。在Cell杂志上Da.Zhi Wang等的研究小组首次报道了Myocardin(心肌素)的发现。一种心肌和平滑肌特异性的血清应答因子( seram response factor。SRF)的辅助因子。Myocardin的发现促进了人们对心肌特异性转录机制的更为深入的了解。同时发现Myocardin在早期心脏形成中的重要性。随着研究的深入,发现Myocardin也在血管平滑肌中表达。其中包括主动脉、肺流出道、胃肠及生殖泌尿道的平滑肌。Myocardin在胚胎及成年心肌和平滑肌细胞中均有表达。是心肌和平滑肌细胞发育和分化所必需的。近期在有恶性瘤变潜力的间隙干细胞中对于Myocardin作用的探讨引起广泛关注,也开启了Myocardin调控癌症之门。近期在有恶性瘤变潜力的间隙干细胞中对于Myocardin作用的探讨引起广泛关注,也开启了Myocardin调控癌症之门。 现阶段,研究Myocardin对癌细胞分化作用机理的研究少之又少。
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