主办单位: 共青团中央   中国科协   教育部   中国社会科学院   全国学联  

承办单位: 贵州大学     

基本信息

项目名称:
芳基胺类化合物的制备--一种新型的碳-氮成键方法
小类:
能源化工
简介:
有机含氮化合物是一类非常重要的有机物,特别是其中的芳基胺类化合物,在制药、化工、材料等与国计民生息息相关的行业中有着非常广泛的应用。在这里,本项目设计发展了一种通过氯代酰胺来实现碳-氮成键的全新方法(即以氯化亚铜为催化剂,无需配体,在室温即可进行的氯代酰胺对芳基硼酸的亲电氨化反应),从而高效、高选择性、高产率的制得了一类芳基酰胺化合物。
详细介绍:
有机含氮化合物广泛存在于自然界,是一类非常重要的有机物。其中的芳基胺类化合物,在制药、化工和材料等与国计民生息息相关的行业中有着非常广泛的应用。因此,利用过渡金属催化的碳-氮成键方法来制备芳基胺类化合物,多年来一直受到化学家们的关注和研究。 在这里,本项目设计发展了一种通过氯代酰胺来实现碳-氮成键的全新方法(即以氯化亚铜为催化剂,无需配体,在室温即可进行的氯代酰胺对芳基硼酸的亲电氨化反应),从而高效、高选择性、高产率的制得了一类芳基酰胺化合物,并对该新型碳-氮成键方法的实用价值和应用前景进行了探讨。 本项目的主要创新点如下: (1)别出心裁的设计路线——亲核试剂氧化至极性反转的亲电成键模式。这是本方法最根本的创新点,我们以R1R2N+合成子作为氮源来实现碳氮偶联,正是这种成键模式上的创新,使得本方法有着独特的优势,也衍生出后面的几点。 (2)价格低廉的实验成本。 (3)简单温和的反应条件。 (4)强大实用的成键方法。 本项目的应用前景: 芳基胺类化合物,在制药、农药、精细化工及材料等领域有着非常重要的应用。如诺氟沙星、芬太奴、双氯芬酸钠等一些常见有用的药物,其结构单元中都含有氮-芳基化的部分,都属于芳基胺类化合物。有机光电功能材料正日益引起人们的兴趣,尤其是有机发光二极管(OLED),是柔性显示屏的重要电子组件。很多OLED其组成材料的基本结构单元中也都含有这种碳-氮成键,氮-芳基化的部分。 与之前的方法相比,我们设计发展的碳-氮成键方法,避免了使用昂贵的Pd和复杂、高毒性的膦配体,而以廉价低毒性的CuCl为催化剂,无需配体,这就为反应的放大和工业化提供了必要的前提。反应的底物氯代酰胺也易于制备,使用的氯源是廉价易得的次氯酸钙。并且,本方法室温下即可进行,操作简单,在非常温和的条件下实现了高产率、高选择性。另外,本体系可以同时兼容溴、碘卤代官能团,这是一些经典方法很难实现的,利用本方法可以制备出一些通常方法很难制得的化合物。 因此,本项目发展的新型碳-氮成键方法,提供了一条制备如以上药物、有机光电材料等芳基胺类化合物的新途径,有着较高的实用价值和广阔的应用前景。

作品专业信息

设计、发明的目的和基本思路、创新点、技术关键和主要技术指标

目的:有机含氮化合物是一类非常重要的有机物,特别是其中的芳基胺类化合物,在制药、化工、材料等领域有着非常广泛的应用。因此,利用过渡金属催化的碳-氮成键方法来制备芳基胺类化合物,多年来一直受到化学家们的关注和研究。 基本思路:早期制备芳基胺类化合物的方法,使用的氮源都是R1R2N-合成子。在这里,我们设计了一种将亲核试剂氧化至极性反转的亲电成键模式,使用氯代酰胺作为R1R2N+合成子,发展了一种新型的碳-氮成键的方法来制备芳基胺类化合物,即以廉价低毒性的CuCl为催化剂,不需要配体,在室温下即可进行的氯代酰胺对芳基硼酸的亲电氨化反应。 创新点:1、别出心裁的设计路线——亲核试剂氧化至极性反转的亲电成键模式。这是本方法最根本的创新点,正是这种成键模式的创新,使得本方法有着独特的优势,也衍生出后面的几点。2、价格低廉的实验成本。催化剂是廉价易得、低毒性的CuCl。3、简单温和的反应条件。室温下即可进行,条件非常温和。4、强大实用的成键方法。可以兼容芳环上的卤代官能团。 技术关键:1、利用次氯酸钙制得氯代酰胺。2、以CuCl为催化剂,无需配体,碳酸钠作碱,室温下实现氯代酰胺对芳基硼酸的亲电氨化反应,制得碳-氮成键的芳基酰胺化合物。 主要技术指标:1、碳氮-成键反应的选择性。2、目标产物芳基胺类化合物的产率。3、本方法的适用范围以及催化体系的兼容性。

科学性、先进性

利用过渡金属催化的碳-氮成键方法来制备芳基胺类化合物,已经有一百多年的历史,使用的催化剂主要是钯和铜。早期的Ullmann反应需要使用过量的铜粉,温度高达200度,后续处理困难,产率低。钯催化的反应有条件温和、反应简单等优点,然而钯催化剂同样有着不可避免的缺点:毒性较大,价格高,以及对不稳定而且剧毒的有机膦配体的依赖等。 在这里,本项目设计发展了一种通过氯代酰胺来实现碳-氮成键的全新方法,从而高效、高选择性、高产率的制得了一类芳基酰胺化合物,成功实现了碳-氮成键。 本方法的催化剂是廉价易得、低毒性的铜,这便于反应的放大。本方法在室温下即可进行,条件非常温和,大大扩展了底物的适用范围。基于这种方法的特点和优越性,本体系可以同时兼容溴、碘卤代官能团,这是一些经典方法很难实现的,利用本方法,我们制备出了12个世上还没有的芳基酰胺化合物。因此,本项目发展的新型碳-氮成键方法,提供了一条制备芳基酰胺化合物的新途径,有着较高的实用价值和广阔的应用前景。

获奖情况及鉴定结果

发表在SCI期刊 《德国应用化学》 上,Angew. Chem. Int. Ed. 2008, 47, 6414-6417.(化学领域的顶级杂志《德国应用化学》,SCI 影响因子:10.031)其评审专家评价我们的工作为“最重要的贡献之一”。 这篇论文发表后,即被国内《有机化学》杂志的亮点介绍栏目选中点评。 2008年12月,荣获第五届“中国青少年科技创新奖”,并在人民大会堂接受颁奖。 2009年6月,荣获湖北省第七届“挑战杯”大学生课外学术科技作品竞赛特等奖。

作品所处阶段

实验室阶段

技术转让方式

自主知识产权

作品可展示的形式

实物、产品,模型,图片

使用说明,技术特点和优势,适应范围,推广前景的技术性说明,市场分析,经济效益预测

有机含氮化合物在有机物中占有很大的比重,许多是生命活动不可缺少的物质。其中的芳基胺类化合物,在制药、农药、精细化工及材料等领域有着非常重要的应用。 如诺氟沙星、芬太奴、双氯芬酸钠等药物,其结构单元中都含有氮-芳基化的部分,属于芳基胺类化合物。另外,有机发光二极管,是柔性显示屏的重要电子组件,其组成材料的基本结构单元中也大都含有这种氮-芳基化的部分。 与之前的方法相比,我们设计提出的碳-氮成键方法,避免了使用昂贵的Pd和高毒性的膦配体,而以廉价低毒性的CuCl为催化剂,无需配体(每500克CuCl是3,612元人民币,每50克PdCl2就要20,482元),这就为反应的放大提供了必要的前提。本方法室温下即可进行,在非常温和的条件下实现了高产率、高选择性。另外,本体系可以同时兼容溴、碘卤代官能团,这是一些经典方法很难实现的。 因此,本项目发展的新型碳-氮成键方法,提供了一条制备如以上药物、有机光电材料等芳基胺类化合物的新途径,有着较高的实用价值和广阔的应用前景。

同类课题研究水平概述

利用过渡金属催化的碳-氮成键方法来制备芳基胺类化合物,已经有一百多年的发展历史,但是直到最近的十年左右,才取得了突破性的进展,其使用的过渡金属催化剂,主要是钯和铜。 1、早期的Ullmann反应 早期的Ullmann反应局限于卤代芳烃和芳胺之间的偶联。在反应中人们通常使用过量的铜粉,反应的温度通常高达200度,反应的后续处理困难,反应产物复杂,产率也不高。 2、钯催化的 Buchwald-Hartwig 反应 1995年,Buchwald 和 Hartwig 两个小组同时提出以卤代芳烃和胺为原料,以金属钯做催化剂,有机膦作配体,在碱的作用下直接进行的碳氮偶联反应。此后,这类反应不断进步,逐渐形成体系,成为过去十年中金属有机化学的一个亮点,被称为 Buchwald-Hartwig 反应。 3、铜催化的配体改进的Ullmann反应 然而,经过多年对钯催化偶联反应的研究,人们也逐渐认识到钯催化剂的一些缺点,这主要包括:毒性较大,价格较高,以及对不稳定而且剧毒的有机膦配体的依赖性等。为了寻找廉价而且低毒的催化剂,人们又对铜作为催化剂的碳氮偶联反应产生了浓厚的兴趣。 在1998年到2001年,国内的马大为小组报道了卤代芳烃与α-氨基酸或β-氨基酸之间进行偶联得到 N-芳基-α-氨基酸的反应。反应使用CuI作催化剂,条件较为温和。在此基础上,Buchwald等系统地研究了铜催化的胺芳基化反应,发现双齿氮配体可以很好的促进反应的进行,同时双齿氮配体氮原子上取代基团的数目对反应有很大影响。 4、铜催化的 Chan-Evans-Lam 氧化偶联反应 另一方面,在1998年,Chan,Evans和Lam三个小组几乎同时提出了铜催化的芳基硼酸和胺的碳-氮成键氧化偶联反应。这类反应是在金属催化剂的作用下,同时提供氧化剂,芳基亲核试剂作原料提供含碳基团,胺类提供含氮基团进行的碳氮偶联反应。但是该方法需要加入当量的氧化剂,底物的适用范围也比较有限。
建议反馈 返回顶部