主办单位: 共青团中央   中国科协   教育部   中国社会科学院   全国学联  

承办单位: 四川大学     

基本信息

项目名称:
抗肿瘤药物氯尼达明微乳系统的研究
小类:
生命科学
简介:
氯尼达明是一种优良的抗肿瘤药物,但其溶解度小,剂型单一,生物利用度较低等性质严重影响着它的广泛应用。 本课题运用先进的微乳技术对该该药进行剂型改造,制备了热力学稳定、毒副作用低的微乳制剂,提高了氯尼达明的溶解度、释放度及生物利用度,同时微乳制剂还具有缓释和靶向作用。氯尼达明微乳,作为一种自然靶向给药系统,远远优于其普通剂型,具有巨大的应用价值和现实意义。
详细介绍:
微乳是两种不互溶液体形成的热力学稳定的、各向同性的、外观透明或半透明的分散体系,粒径在1~100nm之间,一般由水相、油相按适当比例自发形成。微乳作为脂溶性药物和对水敏感药物的载体,可以减少药物的刺激及不良反应,增加难溶性药物的溶解度,提高易水解药物的稳定性。同时,药物制成微乳后具有缓释和靶向作用,生物利用度显著提高。微乳具有良好的生物相容性,在体内可生物降解,是一类非常有生物应用前景的纳米载药系统。 氯尼达明是一种优良的抗肿瘤药物,但其溶解度小,剂型单一,生物利用度较低等性质严重影响着它的广泛应用。本课题选用磷脂/油酸乙酯/乙醇/水、吐温-85/油酸乙酯/乙醇/水两种系统,以伪三相图为技术指标,对乳化剂的比例、放置时间及温度对氯尼达明微乳稳定性的影响进行研究。通过分析使用origin7.5绘制的伪三相图,选出了稳定性良好,组成为吐温-85:乙醇=7:3,吐温-85与乙醇混合液:油酸乙酯=5:5的微乳系统,并进行了氯尼达明溶解度的测定,结果表明氯尼达明在微乳中的溶解度是其水溶液的3倍,微乳确有增溶作用。 以药典为标准,建立改良透析法,考察氯尼达明微乳及其混悬液在pH=7.4的PBS缓冲液即模拟肠液中的释药特性,释放曲线表明氯尼达明微乳的释放水平较其混悬液高,且具有缓释作用,这可用于客观评价氯尼达明的新剂型药物传输系统设计,合理设计最优给药方案等方面,药-时曲线是否具有控缓释特征、速释特征、择时释放特征或药物分布是否具有靶向特征等,已成为这些新剂型研究成功与否的重要评价指标,为氯尼达明微乳制剂应用于临床、合理设计最优给药方案提供基础。

作品图片

  • 抗肿瘤药物氯尼达明微乳系统的研究
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作品专业信息

撰写目的和基本思路

目的:研制抗肿瘤药物氯尼达明微乳制剂,增大其溶解度、稳定性及增强靶向性,提高生物利用度。考察微乳制剂体外释放特性。思路:选用磷脂/油酸乙酯/乙醇/水、吐温-85/油酸乙酯/乙醇/水两种系统,以伪三相图为技术指标,观察乳化剂的比例、放置时间及温度对氯尼达明微乳稳定性的影响。使用origin7.5绘制伪三相图,选出各试剂的最佳比例及制备微乳的实验条件。建立改良透析法,研究氯尼达明微乳的体外释药特性。

科学性、先进性及独特之处

本课题以物理化学、药剂学的知识技术为依托,制备氯尼达明微乳,并以药典为标准,建立改良透析法,考察其在模拟肠液中的释放特性。制得的氯尼达明微乳是一种新型药物传输系统,具有提高药物溶解度、稳定性、释放度及生物利用度等优良性能,并增强了其抗肿瘤的靶向效应。微乳系统在氯尼达明的首次应用突破其溶解度小的瓶颈,改善了药物的吸收,在提高其使用效果的同时扩大了使用范围,具有科学性、先进性及突出的实质性进步。

应用价值和现实意义

肿瘤的发病率逐年上升,抗肿瘤药物的需求也随之增大,但国际上大部分抗肿瘤药生物利用度低,毒副作用大,相比之下,毒副作用小且抗肿瘤广谱的氯尼达明应用价值较高,但其溶解度小,剂型单一,生物利用度较低。鉴于此,利用微乳技术改良其剂型,以增加溶解度,增强抗肿瘤的靶向性,提高释放度及生物利用度,为氯尼达明微乳制剂应用于临床、合理设计最优给药方案等提供基础,具有极大的应用价值和现实意义。

学术论文摘要

[摘要]目的:研究制备抗肿瘤药物氯尼达明微乳制剂,以增大氯尼达明的溶解度、增强靶向性,考察氯尼达明微乳的体外释药特性。方法:选用磷脂/油酸乙酯/乙醇/水、吐温-85/油酸乙酯/乙醇/水两种系统,以伪三相图为技术指标,观察乳化剂的比例、放置时间及温度对氯尼达明微乳稳定性的影响。使用origin7.5绘制伪三相图,选出各试剂的最佳比例及实验条件制备合适的微乳系统;建立改良透析法,研究氯尼达明微乳的体外释药特性。结果:氯尼达明微乳系统主要由氯尼达明、吐温-85、油酸乙酯、无水乙醇、蒸馏水组成,其中吐温-85:乙醇=7:3,吐温-85与乙醇混合液:油酸乙酯=5:5时所形成的微乳系统较稳定,氯尼达明在微乳中的溶解度是其水溶液的3倍,且释放曲线比较好。结论:适量的氯尼达明及合适的油相、乳化剂、助乳化剂之间的比例,搅拌强度及油、水两相的容积比是影响微乳制剂形成的主要因素。微乳制剂具有增溶、缓释、提高释放度等优良性能。

获奖情况

参加中国微米纳米技术协会科学技术分会第二届年会暨2010'全国纳米生物与医学学术会议,并被编入会议论文集; 在桂林医学院2010年第六届大学生科技创新活动中荣获二等奖。

鉴定结果

参考文献

[1]Lawrence M J,Rees G D.Microemulsion-based media as novel drug delivery systems[J].Advanced Drug Delivery Reviews,2000,45(1) [2]Ghosh P K,Murthy R S R. Microemulsions: A potential drug delivery system [J].Current Drug Delivery,2006,3(2) [3]杨祥良等.纳米药物安全性[M].北京:科学出版社,2010 [4]陆斌等.用三角相图法研究药用微乳的形成条件[J].中国药学杂志,2008,43(10) [5] 潘国良等.药用微乳伪三元相图的几种制备方法比较研究[J].中国药房,2006,17(1) [6]李文浩.5-氟尿嘧啶口服微乳制剂的研究[D].天津大学:药物科学与技术学院,2007:1-65

同类课题研究水平概述

癌症是严重威胁人类健康与生命的疾病,国内外抗癌药物有多种,但大多数疗效不高、毒副作用大。不断开发新的抗癌药仍是紧迫的任务。其中氯尼达明的作用机制与一般抗癌药不同,毒副作用小,它既没有抗癌药常见的骨髓抑制、消化道损伤、胸腺和脾萎缩等毒副作用,也没有致突变作用,因此对它的研究具有很大的价值。 药物剂型对药效有很大的影响,而目前已有的氯尼达明药物剂型单一,因此我们特意选择了对氯尼达明微乳系统进行研究。微乳作为药物载体,具有以下优点[1,2]:①易于制备和保存,热力学稳定或比较稳定,可过滤灭菌;②既可作为脂溶性药物的载体,又可作为水溶性药物的载体,且在同一体系中可同时增溶不同脂溶性药物,制成复方制剂;③药物高度分散,利于吸收,大大提高药物体内生物利用度;④改善药物对黏膜、皮肤的通透性,减少药物对组织的刺激性;⑤使药物缓释、控释,延长药物作用时间,具有被动靶向性。靶向给药系统不仅要求药物选择性地到达特定部位的靶组织、靶器官、靶细胞甚至细胞内的结构,而且要求有一定的药物滞留时间以便发挥药效,而载体应无遗留不良反应[3]。氯尼达明的微乳制剂,作为一种自然靶向给药系统,远远优于其它普通剂型,极具开发潜力与应用价值。 微乳技术现已日趋成熟,近年来运用该技术对药物进行的研究层出不穷,但对氯尼达明的微乳研究几乎没有,多数的研究集中在氯尼达明的合成,晶体的制备以及质量控制等,对其剂型的研究还处于滞后状态,目前对氯尼达明微乳制剂的研究尚未见有文献发表,所以开展对氯尼达明微乳系统的研究具有突出的实质性技术特点和显著进步。
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